Background. Poor insight is primary symptom of psychosis that can be characterized along clinical and cognitive dimensions. Clinical insight describes ones awareness of illness, awareness of treatment need/efficacy, and ability to relabel unusual mental events, while cognitive insight reflects ones self-reflectiveness and self-certainty in beliefs. Purpose. Our overall aim was to map the psychopathological correlates and cognitive and neural systems underlying poor clinical and cognitive insight in FEP using behavioural analyses, and MRI-based cortical thickness, diffusion tensor imaging and functional imaging measurements.Methods. We carried out the following experiments: 1. Assessing the trajectory of clinical insight at multiple time points over the first year of a FEP 2–3. Mapping the extent of cortical thinning in FEP patients with poor clinical insight. 4. Analyzing the role of the hippocampus in cognitive insight in FEP 5. Analyzing the integrity of the fornix in relation to self-certainty in FEP. 6. Assessing the significance of delusional severity for cognitive insight in FEP. 7. Analyzing the role of source memory for cognitive insight in FEP using a virtual reality cognitive activation paradigm during fMRI data acquisition. Results. 1. Clinical insight improved concurrently with positive, negative and anxious symptoms between baseline and month 1. Five patient subgroups were discriminated: good, increasing, decreasing, moderate poor and very poor. 2–3. Cortical thinning was associated with clinical insight. 4. Verbal memory associated with self-reflectiveness, while hippocampal volume was associated with self-certainty. 5. Fornix integrity associated to self-certainty. 6. Delusions were associated with self-reflectiveness. 7. FES patients demonstrated statistically similar source memory performance to that of healthy controls. Despite this, within-group analyses revealed BOLD signal differences in frontal and parietal regions in correlation with higher self-reflectiveness and lower self-certainty in FES and controls during source memory recognition.Conclusions and significance. 1. Specific longitudinal insight trajectories appeared to be driving the observed associations between clinical insight and negative and depressive symptoms in the entire FEP cohort. 2–3. The findings suggest that the neural signature of clinical insight in FEP involves a network of semi-independent brain structures. 4–5. Structural deficits in the hippocampus and its circuitry, including fornix integrity, appear to be emerging as an intermediate phenotype for self-certainty in FEP. In individuals with a FEP, cognitive insight may rely on memory whereby current experiences are appraised based on previous ones. 6. Self-reflection may be important for delusion severity. 7. The disparate regional brain activity in FES might reflect the use of an alternate cognitive stratagem to achieve adaptive self-reflectiveness and self-certainty levels, or may reflect underlying neuropathology in frontal and parietal areas. / Contexte. Le manque d'auto-critique (insight) est un symptôme primaire de psychose qui peut être caractérisé sur les plans cliniques et cognitifs. L'insight clinique décrit la conscience qu'a une personne de sa maladie, la conscience du besoin ou de l'efficacité du traitement et l'habileté d'une personne à catégoriser des événements mentaux inhabituels, alors que l'insight cognitif représente la capacité de réflexion sur soi et le niveau de certitude par rapport à ses propres croyances. Objectif. Notre objectif général était de définir les corrélats psychopathologiques et cognitifs ainsi que les systèmes neuronaux impliqués dans le manque d'insight clinique et cognitif chez les premiers épisodes psychotiques (PEP) en utilisant des analyses comportementales ainsi que des mesures basées sur l'IRM comme l'épaisseur corticale, l'imagerie par tenseur de diffusion et l'imagerie fonctionnelle.Méthodes. Nous avons fait les expériences suivantes : 1. Évaluer la progression de l'insight clinique à plusieurs moments de la première année d'un PEP 2–3. Définir l'ampleur de l'amincissement cortical chez les patients PEP avec un manque d'insight clinique. 4. Analyser le rôle de l'hippocampe dans l'insight cognitif chez les PEP 5. Analyser l'intégrité du fornix en relation avec la certitude de soi chez les PEP. 6. Évaluer le rôle de la sévérité des délires par rapport à l'insight cognitif des PEP. 7. Analyser le rôle de la mémoire de la source dans l'insight cognitif chez les PEP en utilisant un paradigme d'activation cognitive en réalité virtuelle durant une acquisition de données d'IRMf.Résultats. 1. L'insight clinique s'est amélioré simultanément avec les symptômes positifs, négatifs et d'anxiété entre l'évaluation initiale et le premier mois. Cinq sous-groupes de patients ont été identifiés : bon, croissant, décroissant, modérément faible et très faible. 2–3. L'amincissement cortical était associé avec l'insight clinique 4. La mémoire verbale était associée avec la réflexion sur soi alors que le volume de l'hippocampe était associé avec la certitude de soi, indépendamment des effets de la mémoire verbale chez les PEP. 5. L'intégrité du fornix était associée à la certitude de soi. 6. Les délires étaient associés avec la réflexion sur soi. 7. Les patients PEP démontraient une performance de leur mémoire source similaire aux contrôles sains. Malgré ceci, les analyses à l'intérieur de chaque groupe ont révélé une différence du signal BOLD dans les régions frontales et pariétales en corrélation avec une plus grande réflexion de soi et une plus faible certitude de soi chez les PEP et les contrôles durant une tâche de reconnaissance de la mémoire source.Conclusions et importance. 1. La progression longitudinale spécifique de l'insight semble entraîner les associations entre l'insight clinique et les symptômes négatifs et dépressifs dans l'ensemble de la cohorte PEP. 2–3. Les résultats suggèrent que la signature neuronale de l'insight chez les PEP implique un réseau de structures cérébrales semi-indépendantes. 4–5. Les déficits structuraux de l'hippocampe et de ses circuits, incluant l'intégrité du fornix, semblent émerger en tant que phénotype de la certitude de soi chez les PEP. Chez les individus avec un PEP, l'insight cognitif pourrait reposer sur la mémoire puisque les expériences actuelles sont jugées sur la base des expériences précédentes. 6. La réflexion sur soi pourrait être importante pour la sévérité des délires. 7. L'hétérogénéité de l'activité des régions du cerveau chez les PEP peut refléter l'utilisation d'une stratégie cognitive alternative pour adapter la réflexion de soi ou la certitude de soi. Ceci pourrait aussi refléter une neuropathologie sous-jacente dans les régions frontales ou pariétales.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.110600 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Buchy, Lisa |
| Contributors | Martin Lepage (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Integrated Program in Neuroscience) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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