Different factors have been associated with changes in the regulation of the two major stress response systems of the human body, the sympathetic nervous system (SNS) and the hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA) axis. These changes have been associated with various (psycho)pathologies across adulthood, and are thus frequently assessed within the context of allostatic load. Early Life Adversity (ELA) has been identified as one such factor. Individuals with histories of ELA show evidence of elevated basal and reactive salivary alpha amylase (sAA) levels (a marker of SNS activity), blunted cortisol levels (a marker of HPA axis activity), and an asymmetrical relationship between the two variables. However, different methods used in the past to measure each variable, and the relationship between the two systems, prevents us from drawing firm conclusions. The goal of this thesis was to propose a novel approach to improve the understanding of the relationship between SNS and HPA axis. We investigated whether the ratio of sAA and cortisol would be more a effective method to understand the relationship between SNS and HPAaxis, and if so whether this marker could be linked with indexes of chronic stress and depression. Using a social stress paradigm we studied this in individuals who experienced ELA and those who did not. Using a specific formula to determine the ratio of sAA over cortisol, we found a systematically stronger positive relationship with indexes of chronic stress and depression when compared to cortisol over sAA, or either marker alone. In order to enhance our understanding of stress as a construct, the specific associations between the systems must be taken into account. The ratio of sAA over cortisol combines the individual properties of each of the two stress markers into a single unit, and based on our findings appears to be a much more sensitive marker of the dysregulation between the two stress systems, as compared to the ratio of cortisol over sAA, sAA or cortisol alone. I conclude the thesis by discussing the implications of the findings and the usefulness of this marker for other chronic stress states as found in allostatic load. / Différents facteurs ont été associés à des changements dans la régulation des deux grands systèmes de réponse au stress chez l'humain, le système nerveux sympathique (SNS) et l'axe hypothalamo-hypophysosurrénalien(HHS). L'exposition à un milieu défavorable tôt dans le dévelopment (early life adversity, ELA) a été identifiée comme un de ces modulateurs de la réponse de stress. Ces changements ont été associés à diverses psychopathologies à l'âge adulte, et sont donc fréquemment quantifiés dans un contexte de stress chronique. Les individus exposés à des milieux défavorables pendant leur enfance présentent des niveaux élevés d'alpha-amylase salivaire(ASA), un marqueur de l'activité du SNS basale et réactif ainsi que des concentrations de cortisol réactives réduites (un marqueur de l'activité axeHHS), démontrant une relation asymétrique entre ces deux systèmes. Cependant, les différentes méthodes utilisées dans le passé pour mesurer chacun de ces système, et leurs interactions, présentaient certaines limites. L'objectif de cette thèse était de proposer une nouvelle approche pour améliorer la compréhension de la relation entre les SNS et l'axe HHS. Nous avons donc étudier si le ratio de l'ASA et du cortisol serait une mesure plus sensible pour quantifier la relation entre le SNS et l'axe HPA, et si oui, si ce marqueur pourrait être davantage lié à des indices de stress chronique et de symptômes dépressif. Nous avons donc exposé des individus ayant grandit dans un environnement défavorable et des sujets sains à un paradigme de stress psychosocial afin de mesurer leur réponse de stress. En utilisant une formule spécifique pour déterminer le ratio de SAA sur les niveaux de cortisol, nous avons démontrer une relation positive entre ce ratio et divers indices de stress chronique et de symptômes dépressifs comparativement aux marqueurs conventionnels de la réponse de stress. Nos résultats suggèrent que dans le but d'améliorer notre compréhension du stress, les associations spécifiques entre ces deux systèmes doivent être prises en considération. Le ratio des SAA sur le cortisol est une mesure unitaire qui combine les propriétés individuelles de chacun de ces deux systèmes et tel que démontré par nos résultats semble être un marqueur plus sensible de la dérégulation entre les deux systèmes de stress, comparativement au ratio de cortisol sur l'ASA ou aux mesures d'ASA ou de cortisol seules. Finalement, les implications des ces résultats sont discutées dans l'optique de l'utilisation d'un nouveau biomarqueur afin d'identifier des état de stress chronique.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.106447 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Ali, Nida |
| Contributors | Jens Pruessner (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Psychiatry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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