CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / INTRODUCTION: The radiation-induced oral mucisitis (OM) is the most important acute toxicity and the most impacting dose-limiting factor in head and neck cancer patients. Despite its major incidence, the pathogenesis is not well known. OBJECTIVES: Evaluate the role of the cytokines and the nitric oxide (NO) in the pathogenesis of the experimental radiation-induced oral mucisitis (OM) as well as indicate possible protector agents. METHODS: The OM was induced with only one fraction of megavoltage radiation (RT) in hamsters. The animals were treated with: cytokines inhibitors (PTX 15 mg/Kg), nitric oxide synthase inhibitor (NOSi), amineguanidine (AG 10, 30 and 90 mg/Kg) or saline solution (0.5 ml) just one hour before RT and daily until the animalsâ sacrifice (13th day). Another group of animals were treated with two different phytotherapy using: Myracrodruon urundeava (Aroeira-do-sertao) topical gel 5, 10 and 20% or Aloe barbadensis Miller (Aloe vera) topical gel 25, 50 and 100%. The control group received biologically inert topical gel. The animals were treated just one hour before RT and twice daily until their sacrifice (13th day). For the evaluation of the results, the following parameters were used: histopathology analysis of the oral mucosa (macro and microscopically), MPO and NOSi activity, nitrite and cytokines (TNF-α, IL-1 and IL-10) tissue levels, cytokines and NOSi immunochemistry as well as NOSi expression by Western blot. RESULTS: The animals with radiation-induced OM showed increased inflammatory parameters: on histopathology, myeloperoxidase activity, cytokines and nitrite levels and intense NOSi immune expression when compared to the control group. AG significantly reduced in a dose-dependent effect the macro and microscopically parameters in animals with OM as well as the neutrophil infiltration and nitrite and cytokines (TNF-α, IL-1) levels. AG also reduced the NOSi activity and the cytokines and NOSi immune expression. The PTX treatment significantly reduced the inflammatory parameters (on histopathology, MPO activity, and cytokines tissue levels) and the cytokines and NOSi immune expression. The Aroeira, despite of inhibiting the nitrite and tissue TNF-α production, did not reduce the micro and macroscopically parameters of OM. On the other hand, the Aloe vera 100%, significantly inhibited the inflammatory parameters (on histopathology, MPO activity, tissue cytokines, TNF-α, IL-1 and nitrite levels). CONCLUSIONS: The data suggested that TNF-α and IL-1 by NOSi activation and consequently NO production seem to play an important role in the pathogenesis of the experimental radiation-induced OM. PTX, AG and Aloe vera 100% were able to significantly reduce the OM. / INTRODUÃÃO: A mucosite oral (MO) radioinduzida à o principal efeito colateral agudo e o mais impactante fator dose limitante da radioterapia (RXT) de pacientes em tratamento para tumores de cabeÃa e pescoÃo. à despeito da importante incidÃncia, sua patogÃnese ainda nÃo està completamente esclarecida. OBJETIVOS: Avaliar o envolvimento de citocinas e do Ãxido nÃtrico (NO) na patogÃnese da MO experimental induzida por RXT, assim como estudar possÃveis agentes protetores. MÃTODOS: A MO foi induzida por RXT de megavoltagem em hamsters. Os animais foram tratados com inibidor de citocinas (pentoxifilina-15mg/kg), inibidor da Ãxido nÃtrico sintase induzida (NOSi), aminoguanidina (AG), nas doses de 10, 30 e 90 mg/kg), ou salina (0,5ml/kg), uma hora antes da RXT e diariamente, atà o sacrifÃcio, no 13 dia. Em outro grupo experimental, os animais foram tratados com dois fitoterÃpicos: Myracrodruon urundeava (Aoreira-do-sertÃo) na forma de gel nas concentraÃÃes de 5, 10 e 20% e Aloe barbadensis Miller (Aloe vera) na forma de gel nas concentraÃÃes de 25, 50 e 100%, ou receberam gel inerte atravÃs de aplicaÃÃo tÃpica, uma hora antes da RXT, e duas vezes ao dia, atà o sacrifÃcio, no 13 dia. Para avaliaÃÃo de resultados foram utilizados os seguintes parÃmetros: anÃlises macro e microscÃpicas das mucosas jugais, atividade de mieloperoxidase e de NOSi, dosagens teciduais de nitrito e de citocinas (TNF-α, IL-1 e IL-10), imunohistoquÃmica para citocinas e NOSi, assim como, expressÃo de NOSi por western blot. RESULTADOS: Os animais com MO induzida por RXT apresentaram aumento significativo dos seguintes parÃmetros inflamatÃrios: histopatolÃgico, atividade de mieloperoxidase, dosagem de citocinas e de nitrito e intensa imunoexpressÃo de NOSi quando comparado com grupos controles. AG reduziu de forma significativa e dose-dependente os parÃmetros macro e microscÃpicos nos animais com MO, bem como a infiltraÃÃo de neutrÃfilos e a dosagem de nitrito e de citocinas (TNF-α, IL-1). Reduziu tambÃm a atividade da NOSi e imunomarcaÃÃo para citocinas e NOSi. O tratamento com PTX atenuou significativamente os parÃmetros inflamatÃrios (histopatolÃgico, atividade de MPO, nÃveis teciduais de citocinas), e a imunoexpressÃo de NOSi e de citocinas. A Aroeira, à despeito de ter inibido a produÃÃo de nitrito e de TNF-α tecidual, nÃo foi capaz de atenuar os parÃmetros macro e microscÃpicos da MO. Por outro lado, o Aloe vera, na concentraÃÃo de 100% inibiu de forma significativa os parÃmetros inflamatÃrios (histopatolÃgico, atividade de MPO, nÃveis teciduais das citocinas TNF-α e IL-1 e dosagem de nitrito). CONCLUSÃES: Os dados permitiram concluir que: TNF-α e IL-1 via ativaÃÃo de NOSi e consequente produÃÃo de NO parecem desempenhar um papel importante na patogÃnese da MO experimental induzida por RXT de megavoltagem. PTX, AG e Aloe vera (na concentraÃÃo de 100%) foram capazes de inibir de forma significativa a MO induzida por RX
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:6238 |
| Date | 23 July 2012 |
| Creators | Josà Fernando Bastos Moura |
| Contributors | Ronaldo de Albuquerque Ribeiro, Vilma de Lima, FabrÃcio Bitu Sousa, Herbert Arlindo Trebien, Renato Josà Affonso JÃnior |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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