Notre projet s'inscrit dans le cadre de la lutte contre la résistance bactérienne et considère une approche radicalement opposée à tout ce qui a été fait jusqu'à présent dans le but de créer de nouveaux antibiotiques.
En nous basant sur l'hypothèse qu'il existe d'autres façons pour obtenir un composé réactif que d'inclure le noyau beta-lactame dans une structure bicyclique très tendue (ou de l'activer par des effets électrocapteurs), nous avons imaginé une famille de molécules où l'adaptabilité conformationnelle pourrait être à l'origine de l'activité antibiotique.
Il s'agit de beta–lactames bicycliques pontés obtenus au départ de l'acétoxy-azétidin-2-one commerciale, où les positions N1 et C3 sont connectées par des cycles de tailles variables (à partir de n et m = 1), incluant éventuellement des fonctions "activantes" de type carbonyle et/ou une double liaison C=C. La stratégie choisie fait intervenir la métathèse des oléfines (RCM) pour la formation du cycle pontant.
Nos dérivés ont fait l'objet d'évaluations théoriques grâce à des modèles d'hydrolyses chimique et enzymatique, et expérimentales grâce à des suivis RMN-1H de l'hydrolyse en milieu basique et à des tests in vitro sur enzymes bactériennes et mammaliennes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ucl.ac.be:ETDUCL:BelnUcetd-12222006-180050 |
| Date | 21 December 2006 |
| Creators | Urbach, Allan |
| Publisher | Universite catholique de Louvain |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://edoc.bib.ucl.ac.be:81/ETD-db/collection/available/BelnUcetd-12222006-180050/ |
| Rights | unrestricted, J'accepte que le texte de la thèse (ci-après l'oeuvre), sous réserve des parties couvertes par la confidentialité, soit publié dans le recueil électronique des thèses UCL. A cette fin, je donne licence à l'UCL : - le droit de fixer et de reproduire l'oeuvre sur support électronique : logiciel ETD/db - le droit de communiquer l'oeuvre au public Cette licence, gratuite et non exclusive, est valable pour toute la durée de la propriété littéraire et artistique, y compris ses éventuelles prolongations, et pour le monde entier. Je conserve tous les autres droits pour la reproduction et la communication de la thèse, ainsi que le droit de l'utiliser dans de futurs travaux. Je certifie avoir obtenu, conformément à la législation sur le droit d'auteur et aux exigences du droit à l'image, toutes les autorisations nécessaires à la reproduction dans ma thèse d'images, de textes, et/ou de toute oeuvre protégés par le droit d'auteur, et avoir obtenu les autorisations nécessaires à leur communication à des tiers. Au cas où un tiers est titulaire d'un droit de propriété intellectuelle sur tout ou partie de ma thèse, je certifie avoir obtenu son autorisation écrite pour l'exercice des droits mentionnés ci-dessus. |
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