L’épiderme est la partie superficielle de la peau. Ce tissu, parfaitement organisé, est principalement composé de kératinocytes dont la prolifération dans la couche basale garantit le renouvellement constant des cellules supérieures qui suivent le processus de différenciation terminale et viennent desquamer en surface. Cela assure l’homéostasie de l’épiderme. Toute dermatose est liée à une dérégulation de la balance prolifération/différenciation des kératinocytes dont l’incidence, pour certaines, augmente avec l’âge. Or, ces deux processus sont fortement régulés par le calcium qui est présent dans l’épiderme sous forme d’un gradient croissant vers la surface.Nous avons suivi l’expression de 90 gènes, impliqués dans la signalisation calcique, au cours du vieillissement de l’épiderme. Grâce à nos collaborations, nous avons obtenu une vingtaine d’échantillons de peau provenant de sujets sains de 19 à 70 ans. La même a été réalisée à partir de cultures primaires de kératinocytes humains afin de déterminer l’expression spécifique de ces gènes dans la différenciation induite par le calcium ou la sénescence réplicatives des kératinocytes. Ensuite, le rôle du canal Orai1 a plus particulièrement été décortiqué dans la physiologie de l’épiderme et nous avons montré que celui-ci maintient les kératinocytes à l’état indifférencié prolifératif et intervient dans la migration de ces cellules. Enfin, nous avons examiné l’implication des canaux Orai1 et TRPV6 dans la progression d’un cancer épithélial, le cancer de la prostate, que nous pourrions maintenant transposer dans les cancers cutanés baso- et spino-cellulaires. / Epidermis is the upper part of the skin. This tissue is highly organized and mainly composed of keratinocytes able to divide in the basal layer assuring the constant cell supply moving upwards while entering the terminal differentiation and finally leaving the skin. The impairment of this tiny balance between proliferation and differentiation will definitely lead to skin disorders. The appearance of most skin disorders increases with age as well as the incidence of skin cancer such as basal and squamous cell carcinomas. Moreover, since both processes are highly dependent on calcium, the existence of calcium gradient has been reported in the skin and the crucial role of calcium was demonstrated in vitro. We have thus studied the expression of 90 genes involved in calcium signalling during epidermis aging in order to identify the prospective target genes. Our collaborations have given us the possibility to obtain a cohort of 20 healthy human subjects from 19 to 70 years old. The appropriate in vitro model was also established using primary human keratinocytes to study the gene expression during calcium-induced differentiation and replicative senescence. Further, the role of Orai1 channel in epidermis physiology has been studied in detail showing its role in maintening keratinocytes under the undifferentiated and proliferative state with its crucial role in migration. Finally, we have demonstrated the involvement of both Orai1 and TRPV6 calcium channels in cancer using a model of such epithelial cancer as prostate adenocarcinoma. This data will be employed in the future study for basal and squamous cell carcinomas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2014LIL10178 |
| Date | 15 December 2014 |
| Creators | Raphaël, Maylis |
| Contributors | Lille 1, Lehen'kyi, V'yacheslav |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French, English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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