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Évaluation pré-clinique et clinique de deux nouvelles stratégies dans le traitement des maladies cardiovasculaires : activité anti-thrombotique de l'inhibition du récepteur P2Y1 et activité anti-inflammatoire de l'inhibition du récepteur PAR-1.

Alors que la plaquette a un rôle prépondérant dans le maintient de l'hémostase, son implication dans la formation de la thrombose est également incontestée. Il existe à présent des traitements antiplaquettaires mais ceux-ci présentent quelques failles. Le
but de ma maîtrise a donc été de caractériser de nouvelles voies d'inhibition de l'activité plaquettaire.
Les deux études qui ont été réalisées concernent l'inhibition de récepteurs couplés
aux protéines G, soit le récepteur à l'ADP P2Y1 et le récepteur à la thrombine PAR-1.
Dans un premier temps, l'étude du récepteur P2Y1 suggère que l'inhibition de celui-ci
seul ou en combinaison avec l'inhibition du récepteur P2Y12 présente un potentiel
thérapeutique chez des patients coronariens stables.
Dans un deuxième temps, l'étude d'un nouvel antiplaquettaire qui est présentement
en phase III de son développement clinique, soit le SCH 530348, a été effectuée.
Étant un antagoniste du récepteur PAR-1, le SCH 530348 a des effets qui se
répercutent à la fois chez la plaquette et les leucocytes qui possèdent eux aussi ce
récepteur. Cette deuxième étude suggère que complémentairement à son effet chez la
plaquette, cet inhibiteur diminue les marqueurs de l'inflammation systémique. / Platelets have a central role in haemostasis as well as in the pathology of
atherothrombotic disease. Antiplatelet therapy is the standard treatment for patients with coronary heart disease. However, the current antiplatelet agents show some disadvantages. The aim of my studies was then to describe the effect of inhibition of platelet activation pathways that are not yet the target of clinically used therapies.
The two studies that were performed are regarding the inhibition of two G coupledprotein receptors, which are the ADP P2Y1 receptor and the thrombin PAR-1
receptor.
First, the study of P2Y1 receptor revealed that its inhibition alone or in combination
with the inhibition of P2Y12 receptor show a therapeutic potential in patients with
stable coronary disease.
Second, the study of a novel antiplatelet agent, SCH 530348, which is in phase III of
its clinical development, has been carried out. SCH 530348, which is a PAR-1
receptor antagonist, can therefore act on platelets as well as on leukocytes which also
express this receptor. This second study showed that additionally to its effect on
platelet activation inhibition, SCH 530348 also reduces the cell-surface markers of
systemic inflammation.

Identiferoai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMU.1866/6130
Date12 1900
CreatorsBabin, Judith
ContributorsThéroux, Pierre, Bonnefoy, Arnaud
Source SetsLibrary and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada
LanguageFrench
Detected LanguageFrench
TypeThèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation

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