La sénescence prématurée est induite chez des fibroblastes diploïdes humains entre
deux et trois jours après un traitement avec une concentration sublétale de peroxyde
d’hydrogène. Ce phénotype est notamment caractérisé par une morphologie étalée, un arrêt
irréversible du cycle cellulaire et une activité ß-galactosidase associée à la sénescence. Selon
des études précédentes, il semble que la néosynthèse protéique soit importante pour
l’établissement de la morphologie aplatie, élargie et irrégulière des cellules en sénescence
induite par H2O2. De plus, il a été montré que la neutralisation du TGF-ß1 par des anticorps
spécifiques altère cette morphologie induite par le traitement de fibroblastes avec H2O2. Étant
donné que les mécanismes impliqués dans l’apparition de la morphologie sénescente sont peu
compris, nous avons étudié la néosynthèse de protéines cytoplasmiques dépendante ou
indépendante du TGF-ß1, entre le jour deux et trois après le traitement de fibroblastes avec
H2O2 et avons identifié des protéines impliquées dans l’organisation du cytosquelette :
l’ezrine, la caldesmone et HSP27.
Rac1, Cdc42 et la cavéoline 1 ont été définies dans la littérature comme étant
impliquées dans la morphogenèse typique lors de la sénescence réplicative et de la sénescence
prématurée induite par H2O2 (dans le cas de la cavéoline 1). Nous avons étudié l’activation de
Rac1 et Cdc42, la phosphorylation de la cavéoline 1 suite au traitement H2O2 et avons étudié
l’effet de l’invalidation de ces protéines ainsi que celle de p38αMAPK sur la morphologie des
fibroblastes. De plus, nous avons montré que Cdc42 pouvait activer p38αMAPK vice-versa,
pendant le traitement avec H2O2.
En parallèle de cette étude, nous avons tenté d’analyser l’abondance différentielle de
protéines membranaires au jour 3 après le traitement des fibroblastes avec H2O2. Ceci nous a
permis d’étudier la surexpression d’une protéine pouvant être associée aux membranes et au
cytosquelette d’actine : l’annexine 2.
Ce travail permet de mieux comprendre les mécanismes mis en place par les
fibroblastes pour entrer en sénescence prématurée, et plus particulièrement pour présenter une
morphologie étalée lors de ce processus.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:fundp.ac.be:ETDFUNDP:FUNDPetd-06092008-130453 |
| Date | 21 April 2008 |
| Creators | Chrétien, Aline |
| Contributors | Toussaint Olivier, Deroanne Christophe, Friguet Bertrand, Arnould Thierry, Flamion Bruno |
| Publisher | FUNDP |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://edoc.bib.ucl.ac.be:61/ETD-db/collection/available/FUNDPetd-06092008-130453/ |
| Rights | unrestricted, J'accepte que le texte de la thèse (ci-après l'oeuvre), sous réserve des parties couvertes par la confidentialité, soit publié dans le recueil électronique des thèses FUNDP. A cette fin, je donne licence à FUNDP : - le droit de fixer et de reproduire l'oeuvre sur support électronique : logiciel ETD/db - le droit de communiquer l'oeuvre au public Cette licence, gratuite et non exclusive, est valable pour toute la durée de la propriété littéraire et artistique, y compris ses éventuelles prolongations, et pour le monde entier. Je conserve tous les autres droits pour la reproduction et la communication de la thèse, ainsi que le droit de l'utiliser dans de futurs travaux. Je certifie avoir obtenu, conformément à la législation sur le droit d'auteur et aux exigences du droit à l'image, toutes les autorisations nécessaires à la reproduction dans ma thèse d'images, de textes, et/ou de toute oeuvre protégés par le droit d'auteur, et avoir obtenu les autorisations nécessaires à leur communication à des tiers. Au cas où un tiers est titulaire d'un droit de propriété intellectuelle sur tout ou partie de ma thèse, je certifie avoir obtenu son autorisation écrite pour l'exercice des droits mentionnés ci-dessus. |
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