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Mobilisation post-lésionnelle des cellules de la zone sous-ventriculaire dans le cerveau adulte : le rôle de la Reeline / Post lesional mobilization of subventricular zone cells in the adult brain : the role of Reelin

La migration des cellules souches / progénitrices neurales (CSPN) dans le cerveau adulte est cruciale pour la réparation cérébrale. Reeline (Rln) est une protéine de la matrice extracellulaire, régulant le positionnement des neurones pendant la croticogénèse. Nous révélons un rôle nouveau de Rln chez l'adulte. In vitro, Rln est chémocinétique mais pas chémoattractante. In vivo, Rln induit le détachement et la dispersion des CSNP de la zone sousventriculaire (SVZ) hors du courant rostral de migration (RMS) où elles sont sinon confinées. Rln potentialise le recrutement spontané des CSPN vers les lésions démyélinisantes où un tiers deviennent oligodendrocytaires. L'expression endogène de Rln est stimulée après lésion. Les animaux sans voie de signalisation Rln ont un recrutement réduit des CSPN vers les lésions.Ces résultats révèlent que Rln est un arbitre clef de la migration post-lésionnelle des CSPN et que permettre au CSPN de sortir du RMS est une stratégie thérapeutique prometteuse. / Neural stem/ progenitor cell (NSPC) migration in the adult brain is crucial for brain repair. Reelin (Rln) is an extracellular matrix protein regulating neuron positioning during coricogenesis. We reveal new roles of Rln in adult NSPC migration. In vitro, Rln promotes detachment, is chemokinetic but not chemoattractant. After Rln ectopic overexpression in the healthly brain, subventricular zone (SVZ) NSPC detach from the rostal migratory stream (RMS) in which they are normally restricted, and disperse in adjacent fiber tracts. Rln over-expression potentiates spontaneous cell recruitment to demyelinated lesion and one third of the NSPC recruited adopt an oligodendrocytic phenotype. Rln expression is spontaneously upregulated after lesion, and disruption of its signaling pathway results in reduced NSPC recruitment toward lesion. Our study reveals that Rln is a key player of post-lesional NSPC migration and that allowing NSPC to escape from RMS is a promising therapeutic approach

Identiferoai:union.ndltd.org:theses.fr/2010AIX22080
Date01 October 2010
CreatorsCourtès, Sandrine
ContributorsAix-Marseille 2, Cayre, Myriam
Source SetsDépôt national des thèses électroniques françaises
LanguageFrench, English
Detected LanguageFrench
TypeElectronic Thesis or Dissertation, Text

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