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Previous issue date: 2017-09-29 / Introduction. Multiple Sclerosis (MS) is a Central Nervous System disease, mediated by the Immune System, whose
symptoms occur in episodes of relapses. Interferon-beta (IFN-β) is considered a safe treatment for the reduction of
relapses, but its mechanisms of action have not yet been clear. Studies have shown involvement of tumor necrosis
factor alpha (TNF-α) and of Interleukin-10 (IL-10) in the immunopathogenesis of MS. The role of IL-32, a proinflammatory
cytokine has role on several chronic inflammatory diseases, was not elucidated in MS. The effect of
IFN-β on these cytokines and disease severity, as measured by the Expanded Disability Status Scale (EDSS), has not
yet been established. Objective. The objective of the present study was to evaluate TNF-α, IL-10 and IL-32γ
concentrations in the peripheral blood and gene expression of patients with IFN-β. Methods. The sample were
patients of the Department of Neurology of the Clinics Hospital of the Federal University, and healthy individuals.
Blood collection, blood culture with lipopolysaccharide (LPS), Toll 4 receptor agonist (TLR4), and PAM3Cys, TLR2
agonist, and the quantification of cytokines by real-time polymerase chain reaction were performed. Mann Whitney
tests were used for statistical analysis of unpaired data, Wilcoxon for paired samples and Spearman's correlation test,
adopting significance level p <0.05. Results. Of the 30 MS patients, 19 were treated with IFN-β and 11, untreated,
with a mean age of 40.52 and 42 years, respectively, and female prevalence. TNF-α did not differ between groups but
it was less produced after stimulation with Pam3Cys in treated patients compared to controls and untreated patients. IL-
10 concentrations were higher in cultures with LPS in patients treated compared to healthy controls. The mean EDSS
of patients treated with IFN-β and untreated did not differ, and the correlation between and TNF-α and IL-10
concentrations produced in blood cultures and EDSS was not significant in the patients. There was a significant
correlation between TNF-α concentrations and disease time in untreated patients in non-stimulated cultures and those
with TLR2 agonist stimulus. Gene expression of IL-32γ was higher in IFN-β treated patients compared to controls. The
gene expression of cytokines correlated positively and significantly in patients and controls and the IL-10 expression
was correlated negative e significantly with the disease time in untreated patients. Conclusions. IFN-β reduced
patients' response to Pam3Cys. IL-10 was higher in treated patients relative to controls. The correlations were not
conclusive about the possible association between these cytokines and the clinic parameters of the disease. IL-32γ was
higher in patients treated with IFN-β than in healthy subjects. / Introdução. A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença do Sistema Nervoso Central, mediada pelo Sistema
Imune,cujos sintomas ocorremem episódios de surtos.OInterferon-beta (IFN-β) é considerado um tratamento seguro
para redução dos surtos, masseus mecanismos de ação ainda não foram bemesclarecidos. Estudos mostraram
participaçãodo fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e da Interleucina-10 (IL-10) na imunopatogênese da EM. O papel
da IL-32, citocina pró-inflamatória atuante emvárias doenças inflamatórias crônicas, não foi elucidado na EM. O efeito
do IFN-β nestas citocinas e na gravidade da doença, medida pela Escala do Estado de Incapacidade Expandida
(EDSS), ainda não foi estabelecido. Objetivo.O objetivo do presente estudo foi avaliar as concentrações de TNF-α, IL-
10 e IL-32γ no sangue periférico de pacientes com EM tratados com IFN-β e não tratados. Métodos.Foram recrutados
portadores da doença, no Serviço de Neurologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal,e indivíduos sadios.
Foi feita a coleta de sangue, hemoculturas com lipopolissacarídeo (LPS), agonista do receptor do tipo Toll 4 (TLR4), e
PAM3Cys, agonista de TLR2, e a quantificação gênica das citocinas por reação em cadeia da polimerase em tempo
real. Foram utilizados os testes Mann Whitney, para análise estatísticados dados não pareados, Wilcoxon para as
amostras pareadas e o teste de correlação de Spearman, adotando nível de significância p<0,05. Resultados. Dos 30
pacientes com EM, 19 eram tratados com IFN-β e 11, não tratados, com idade média de 40,52 e 42 anos, anos,
respectivamente, e prevalência do sexo feminino. As concentrações de IL-10 foram mais elevadasnas culturas dos
pacientes tratados com IFN-β estimuladas com LPS comparado aos controles sadios.TNF-α não diferiu entre os
grupos, mas foi menos produzido após estimulação com Pam3Cys nos pacientes tratados comparado aos controles e
aos pacientes não tratados. O EDSS médio dos pacientes tratados com IFN-β e dos não tratados não diferiu, e a
correlação entre e as concentrações de TNFα e IL-10 produzidas nas hemoculturas e o EDSS não foi significante nos
pacientes. Houve correlação significante entre as concentrações de TNF-α e o tempo de doença nos pacientes não
tratados nas culturas não estimuladas e naquelas com estímulo de agonista de TLR2. A expressão gênica de IL-32γ foi
mais elevada nos pacientes tratados com IFN-β comparado aos controles. As expressões gênicas das citocinas se
correlacionaram positiva e significantemente nos pacientes e controles e a expressão de IL-10 se correlacionou
negativa e significantemente com o tempo de doença nos pacientes não tratados. Conclusões. O IFN-β reduziu a
resposta dos pacientes ao Pam3Cys. IL-10 foi mais elevada nos pacientes tratados em relação aos controles. As
correlações não foram conclusivas sobre a possível associação entre essas citocinas e os parâmetros clínicos da doença.
IL-32γ foi mais elevada nos pacientes tratados com IFN-β em relação às pessoas sadias.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/7851 |
| Date | 29 September 2017 |
| Creators | Oliveira, Iara Barreto Neves |
| Contributors | Diniz, Denise Sisterolli, Dias, Fátima Ribeiro, Diniz, Denise Sisterolli, Dias, Fátima Ribeiro, Molinari-Madlum, Eugênia Emília Walquíria Inês |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM), UFG, Brasil, Faculdade de Medicina - FM (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -1006864312617745310, 600, 600, 600, 1545772475950486338, -969369452308786627 |
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