Les potentiels daction neuronaux sont suivis dune post-hyperpolarisation qui est médiée par les canaux K+ Ca2+-dépendant de faible conductance (canaux SK). Cette post-hyperpolarisation joue un rôle important dans la régulation de lexcitabilité neuronale et les agents modulant lamplitude cette post-hyperpolarisation possèdent un intérêt thérapeutique potentiel (schizophrénie, maladie de Parkinson, maladie dAlzheimer, épilepsie,).
Dans un premier temps, cette étude pharmacochimique de la N-méthyl-laudanosine (NML) a permis de mettre en évidence un composé tertiaire possédant une affinité significative vis-à-vis des canaux SK. Cette observation a initié la recherche de bloqueurs non quaternaires des canaux SK.
Dans cette seconde partie, deux groupes de composés ont été préparés et testés. Dune part, des bis-isoquinoliniums ont montré des affinités 50 x plus élevées que celle de la NML. Dautre part, la préparation et la résolution de bis-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléines a permis dobtenir un stéréoisomère 4 x plus affin que la NML. Ce composé tertiaire a été caractérisé sur le plan chimique et physico-chimique (cristallographie RX, lipophilie et pKas) et étudié dans un modèle comportemental chez le rat. Sur base des premiers résultats comportementaux, un effet central a effectivement été observé.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ETDULg:ULgetd-04022007-163200 |
| Date | 10 October 2006 |
| Creators | Graulich, Amaury |
| Contributors | Lambert, Didier, Crommen, Jacques, Angenot, Luc, Liégeois, Jean-François, Luxen, André, Pirotte, Bernard, Rault, Sylvain, Seutin, Vincent |
| Publisher | Universite de Liege |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://bictel.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/ULgetd-04022007-163200/ |
| Rights | restricted, Je certifie avoir complété et signé le contrat BICTEL/e remis par le gestionnaire facultaire. |
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