CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O cÃncer colorretal(CCR) à altamente prevalente nos paÃses mais ricos e industrializados. As metaloproteinases de matriz (MMPs) sÃo importantes enzimas que facilitam a invasÃo e disseminaÃÃo do tumor em vÃrios tipos de cÃncer, inclusive o colorretal. Os inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs) sÃo os principais inativadores fisiolÃgicos destas enzimas. Este estudo avaliou a expressÃo de metaloproteinase-2 (MMP-2), metaloproteinase-14 (MMP-14) e inibidor tecidual de metaloproteinases-2 (TIMP-2) no cÃncer colorretal. O imunomarcador CD68 foi utilizado para caracterizar a natureza das cÃlulas mononucleadas do estroma. Amostras teciduais de 50 casos de colectomias, devido ao cÃncer colorretal no perÃodo de 2004 a 2010, obtidas dos arquivos do Departamento de Patologia e Medicina Legal (DPML), Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Cearà (UFC), foram analisadas. Realizou-se tissue microarrays e a seguir imuno-histoquÃmica para avaliar a expressÃo de MMP-2, MMP-14 e TIMP-2 de acordo com os seguintes escores baseados em outros relatos: 0= sem imunomarcaÃÃo ou raras cÃlulas marcadas (<5%); 1 = discreta marcaÃÃo na maioria (> 50%) das cÃlulas tumorais ou cÃlulas mononucleares do estroma, ou moderada marcaÃÃo em uma minoria de cÃlulas (<50 %); 2 =marcaÃÃo moderada na maioria (> 50%) de cÃlulas tumorais ou cÃlulas mononucleares ou intensa marcaÃÃo em minoria de cÃlulas (<50%); 3 = marcaÃÃo intensa na maioria (> 50%) de cÃlulas tumorais ou cÃlulas mononucleares. Observou-se relaÃÃo entre a expressÃo aumentada de MMP-14 em mononucleares de tumor primÃrio e casos sem metÃstases linfonodais (MMP-14, escores 2 e 3/N0 : 23/24 = 95%; N1-N3: 14/20 = 70%, p = 0,0353). No entanto, nenhuma relaÃÃo significativa foi encontrada entre a expressÃo de MMP-14, MMP-2 e TIMP-2 nos tumores primÃrios em cÃlulas cancerosas ou mononucleares e outros parÃmetros clÃnico-patolÃgicos. A imunoexpressÃo de MMP-2 foi negativa nas cÃlulas neoplÃsicas, em tumores primÃrios (47/47=100%) e metastÃticos (12/12 = 100%). A imunorreatividade de MMP-14 em cÃlulas neoplÃsicas foi frequentemente positiva em tumores primÃrios (50/50 = 100%) e metastÃticos (7/8= 88%). Em mononucleares, a maioria dos quais macrÃfagos (corados pelo CD68), a expressÃo positiva de MMP-14 tambÃm predominou marcadamente, tanto em tumores primÃrios (46/47 = 98%) como em carcinomas metastÃticos (9/10 = 90%). A expressÃo de TIMP-2 em cÃlulas neoplÃsicas, discreta, ocorreu em 70% de tumores primÃrios (35/50 casos) e 100% dos metastÃticos (8/8). A imunocoloraÃÃo para TIMP-2 em macrÃfagos associados ao tumor (TAMs) foi ainda mais elevada do que nas cÃlulas neoplÃsicas. Em conclusÃo, a MMP-14 e TIMP-2 sÃo frequentemente expressas em carcinomas colo-retais em ambas localizaÃÃes anatÃmicas, principalmente nas metÃstases para linfonodos , sugerindo que estas proteases desempenham papel importante na invasÃo local e na progressÃo tumoral neste tipo de cÃncer. A predominÃncia destes marcadores nas cÃlulas mononucleares (sobretudo macrÃfagos) , claramente evidentes na positividade para a MMP-2, enfatiza a importÃncia do microambiente tumoral no desenvolvimento de neoplasias. / The colorectal cancer (RCC) is highly prevalent in richer and industrialized countries. The matrix metalloproteinases (MMPs) are regarded as important for facilitating tumor invasion and spread in various cancers, including colorectal. Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are the major physiological inhibitors of MMPs. The expression of metalloproteinase-2 (MMP-2), metalloproteinase 14 (MMP-14) and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 ( TIMP-2) in colorectal cancer was assessed. CD68 immunostaininig was utilized to the characterization of mononuclear cells nature. Paraffin-embedded tissues from patients undergoing colectomy for colorectal cancer in the period 2004 to 2010, were selected from the files of the Department of Pathology and Forensic Medicine (DPML), Medical School , Federal University of Cearà (UFC). Tissue microarrays were performed and slides were obtained for immunohistochemical detection of the expression of MMP-2, MMP-14 and TIMP-2 and the tissue samples analyzed. The following scores were applied: 0 = no immunostaining or rare labeled cells (<5%), 1 = slight marking the majority (> 50%) of tumor cells or stromal mononuclear cells, or moderate marking in a minority of cells (<50%) 2 = moderate labeling in the majority (> 50%) of tumor or mononuclear cells or intense marking in the minority of cells (<50%) and 3 = intense labeling in the majority (> 50%) of tumor cells or mononuclear cells. In this study, the relationship between increased expression of MMP-14 in mononuclear primary tumor cells and cases without lymph node metastases (MMP-14, 2 and 3/N0 scores: 23/26 = 88%; N1-N3: 14/21 = 67%, p = 0.0353) was stablished . However, no significant relationship was found between the immunohistochemical expression of MMP-14, MMP-2 and TIMP-2 in primary tumors in cancer cells and mononuclear cells and other clinico-pathological parameters. The expression of MMP-2 were negative in the neoplastic cells both in primary tumors (47/47 = 100%) and in metastatic ones (12/12 = 100%). The immunoreactivity of MMP-14 in neoplastic cells in primary tumors was positive (50/50 = 100%) and in all cases except one of metastatic carcinoma (7/8 = 88%). In mononuclear cells, most of them characterized as macrophages (CD68 stained), MMP-14 positive expression also predominated markedly, both in primary tumors (46/47 = 98%) and in metastatic carcinomas (9/10 = 90%). TIMP-2 expression in neoplastic cells of primary tumors occurred in 35/50 cases (70%) and lymph nodes showed positive immunostaining in all cases (8/8 = 100%). In both sites there were no cases with high expression. The TIMP-2 immunoreactivity in tumour associated macrophages (TAMs) was even higher than in the neoplastic cells. In conclusion, MMP-14 and TIMP-2 are frequently expressed in colorectal carcinomas in both anatomical sites , mainly in lymph node metastasis, suggesting that these proteases play an important role in local invasion and tumor progression of these cancers. The predominance of these biomarkers in mononuclear cells, clearly evident in the positivity for MMP-2, emphasizes the importance of tumor microenvironment in the development of neoplasms.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:5716 |
| Date | 09 August 2012 |
| Creators | Francisco NÃlson NÃbrega Furtado |
| Contributors | Paulo Roberto Carvalho de Almeida, Lusmar Veras Rodrigues, ConceiÃÃo Aparecida Dornelas, Marcos VenÃcio Alves Lima |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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