O cÃncer coloretal (CRC) à a 3 neoplasia mais prevalente no mundo. O irinotecano (IRI), fÃrmaco de primeira linha para os tratamentos do CRC e sua metÃstase hepÃtica, tem aumentado a sobrevivÃncia dos pacientes. Contudo, seus efeitos colaterais, incluindo a esteato-hepatite nÃo alcoÃlica (NASH), podem limitar o curso do tratamento. Os protocolos baseados em irinotecano foram associados com um aumento no risco de NASH de 3,4 vezes. A silimarina (SIL) tem mostrado ser capaz de prevenir doenÃas do fÃgado gorduroso no contexto clÃnico e em modelos de danos hepÃticos induzidos quimicamente. Assim, nosso objetivo foi estudar o efeito da SIL na NASH induzida pelo IRI, assim como o mecanismo envolvido. MÃtodos e Resultados: Camundongos Swiss fÃmeas (n=8-10), foram divididos em 6 grupos e injetados com salina (SAL 5ml/kg i.p.), IRI (50 mg/kg i.p.), SIL (150 mg/kg v.o.) ou IRI (50 mg/kg i.p.) + SIL (SIL 1,5, 15, 150 mg/kg v.o.) 3x/semana/7 semanas. Amostras de sangue foram coletadas na sÃtima semana para determinar a concentraÃÃo sÃrica das enzimas hepÃticas ALT e AST (U/L). Animais foram mortos para a coleta do fÃgado para avaliar do dano tecidual (escores de Kleiner), dosagem de lipÃdeos totais (mg/g de tecido), MDA (nmol/g tecido), NPSH (mg de NPSH/g tecido), IL-6 (pg/mg de tecido), IL-10 (pg/mg de proteÃna) e IL-1β (pg/mg de tecido), imunomarcaÃÃo de Ãxido nÃtrico sintase induzida (iNOS), 3-Nitrotirosina (Ntyr), e Receptor Toll Like tipo 4 (TLR4), quantificaÃÃo do fator nuclear kappa B (NFκB) e da α-actina de mÃsculo liso (α-SMA) e expressÃo do gene RSS. ANOVA/Teste de Newman-Keuls ou Kruskal Wallis/ Teste de Dunn foram utilizados para anÃlise estatÃstica. Foram consideradas diferentes amostras onde o nÃvel descritivo era inferior a 5%. O trabalho foi aprovado pelo comità de Ãtica em pesquisa animal sob o nÃmero de protocolo: 21/12. O IRI aumentou de forma significante as transaminases hepÃticas, o infiltrado neutrofÃlico, o acÃmo de lipÃdeos, o acÃmulo de MDA, a expressÃo de NTyr, a expressÃo de α-SMA, a expressÃo de NFκB, a expressÃo de IL-1β, a expressÃo de IL-6, a expressÃo de TLR4 e quantificaÃÃo de DNA bacteriano, quando comparados ao grupo SAL. SIL (1,5 mg/kg) melhorou esses parÃmetros, exceto a infiltraÃÃo neutrofÃlica e a quantificaÃÃo do DNA bacteriano quando comparados ao o grupo IRI (P<0,05). Por outro lado, a dose media de SIL (15 mg/kg) foi efetiva apenas no Infiltrado NeutrofÃlico, na expressÃo de NTyr, na expressÃo de NFκB e na expressÃo de IL-6. Adicionalmente, essa dose aumentou a expressÃo hepÃtica de IL-10, a quantificaÃÃo de DNA bacteriano e a expressÃo da α-SMA quando comparados com o grupo IRI (p<0,05). Contudo, a expressÃo de iNOS nÃo foi afetada pelo prÃ-tratamento com SIL (P<0,05) e a maior dose foi ainda mais deletÃria. ConclusÃes: O prÃ-tratamento com SIL previne o dano hepÃtico causado pelo IRI provavelmente atravÃs da mudanÃa da resposta inflamatÃria mediada por receptores TLR4 e citocinas IL-1, IL-6, IL-10 e NFκB. O dano observado no grupo de animais tratados com as maiores doses de SIL parece ser dependente da translocaÃÃo bacteriana do intestido que à associada a ativaÃÃo do TLR4. Adicionalmente, a silimarina contribui para hepatoproteÃÃo por inibir o estresse oxidativo e a nitrosilaÃÃo proteica, prevenindo a ativaÃÃo de mecanismos de fibrose hepÃtica
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:8628 |
| Date | 15 September 2014 |
| Creators | Eudmar Marcolino de Assis JÃnior |
| Contributors | Roberto CÃsar Pereira Lima JÃnior, Diego Veras Wilke, Marcelo Leite Vieira Costa |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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