Objetivos: 1.- Analizar las características biológicas de las células plasmáticas (CP) en sangre periférica (SP) y en médula ósea (MO) en un grupo control sano y en pacientes con discrasias de células plasmáticas y relacionarlas con las características clínico-patológicas y la evolución de la enfermedad de los pacientes. 2.- Estudiar la presencia y fenotipo de CP clonales en SP (aCPs), para establecer una relación con las características biológicas de las células plasmáticas de MO, el diagnóstico y la evolución de la enfermedad. 3.- Analizar en SP la expresión de moléculas de activación/adhesión CD62L, HLA-DR y CD56 en linfocitos T y la expresión de moléculas KIR2DL en linfocitos T (CD4+ y CD8+) y células NK, en relación con las características biológicas de las células plasmáticas de sangre periférica y médula ósea, el tipo de gammapatía y la evolución clínica. Metodología: Se incluyeron un total de 164 pacientes procedentes de tres hospitales de la Región de Murcia de nuevo diagnóstico de discrasia de células plasmáticas (MGUS, SMM y MM) y aquellos que sin ser de nuevo diagnóstico no han recibido tratamiento, siguiendo los criterios del IMWG 2003. También se estudias 30 controles sanos. Las células fueron analizadas por histología, citometría de flujo (CMF) y por FISH. Resultados: Los diagnósticos fueron: 86 MGUS, 25 SMM y 53 MM. El porcentaje de CPs y la ratio proliferación/apoptosis de CPs, en MO, son de ayuda para orientar el diagnóstico de MGUS frente a Mieloma (SMM+MM) y tienen capacidad predictiva de progresión y SG. La combinación de ambos permite establecer un modelo de estimación de riesgo basado en parámetros de MO: CPs≥1.78% y ratios proliferación/apoptosis≥1.77 discriminan pacientes de bajo, intermedio y alto riesgo en SMM+MM. Incluso tiene capacidad pronóstica independientemente del tratamiento aplicado. De las alteraciones analizadas por FISH (aneuploidía, deleción 13q, rotura IHG, ganancia 1q y deleción p53), son estas dos últimas las que impactan de forma negativa en progresión y SG. La presencia de aCPs en SP ≥ 0.0035% son útiles para discriminar MGUS de mieloma y es un parámetro predictivo de progresión y supervivencia independiente a otros parámetros bien establecidos. Hemos establecido un modelo de estimación de riesgo basado en parámetros de SP como son edad, ISS y presencia de aCP en SP que identifica pacientes de bajo, intermedio y alto riesgo, reduciendo el porcentaje de pacientes de riesgo intermedio e incrementando los de alto riesgo en comparación al modelo propuesto por el IMWG-2014 con basado en citogenética e impacta con mayor fuerza en el riesgo de progresión y SG que el propuesto por IMWG-2014. Las células T CD8+ que expresan CD57, CD62L y/o HLA-DR, en SP, tiene una reducida utilidad en diagnóstico y/o pronóstico. La detección de la expansión de linfocitos T CD8+CD57+DR+, si se ha podido asociar tanto con la carga tumoral como con la frecuencia de aCPs en SP. Conclusiones: 1. El porcentaje de CPs en MO por CMF y el ratio proliferación/apoptosis son factores pronósticos que permiten establecer un modelo de predicción de riesgo en mieloma (SMM+MM). 2. La deleción de P53 y la amplificación de 1q (por FISH) son los principales marcadores de mal pronóstico para progresión y SG. 3. Cifras de aCPs en SP discriminan MGUS de mieloma y permiten establecer un modelo de predicción de riesgo en Mieloma 4. En ambos modelos de predicción de riesgo estimada con parámetros de CMF en SP o MO, mantiene su valor pronóstico con independencia del tratamiento administrado. 5. Los linfocitos T CD8+CD57+DR+, asocian tanto con la carga tumoral como con la frecuencia de aCPs en SP. 6. La presencia del ligando específico para KIR2DS1-HLA-C2 parece condicionar la susceptibilidad a padecer mieloma. / Objectives: 1. To analyze the biological characteristics of the plasma cells (CP) in peripheral blood (PB) and bone marrow (BM) in a healthy control group and patients with plasma cell dyscrasias and relate clinicopathological features and the evolution of the disease of patients. 2. Study the presence and phenotype in clonal CP SP (ACPs) to establish a relationship with the biological characteristics of the plasma cells in MO, diagnosis and disease progression. 3. Scan molecule expression SP activation / adhesion CD62L, HLA-DR and CD56 on T lymphocytes and KIR2DL molecule expression in T lymphocytes (CD4 + and CD8 +) and NK cells in relation to the biological characteristics of plasma cells in peripheral blood and bone marrow, gammopathy type and clinical outcome. Methodology: A total of 164 patients from three hospitals in the Murcia region of new diagnosis of plasma cell dyscrasias (MGUS, SMM and MM) and those that will be newly diagnosed untreated been included following criteria IMWG 2003. 30 healthy controls were also studying. Cells were analyzed by histology, flow cytometry (FCM) and by FISH Results: The diagnoses were: 86 MGUS, SMM 25 and 53 MM. The percentage of CPs and proliferation / apoptosis of CPs, MO, ratio are helpful to guide the diagnosis of MGUS versus myeloma (SMM + MM) and are predictive of progression and OS. The combination of both allows for a risk estimate model parameters based on MO: CPs≥1.78% and ratios proliferation / apoptosis≥1.77 discriminate patients at low, intermediate and high risk SMM + MM. It even has prognostic applied regardless of treatment analyzed by FISH abnormalities (aneuploidy, deletion 13q, gain 1q and deletion p53), the latter two are impacting negatively on progression and SG. The presence of ACPs in SP S ≥ 0.0035% are useful to discriminate myeloma and MGUS is a parameter predictive of progression and survival independent other well established parameters. We have established an estimation model based risk parameters SP as are age, ISS and presence of ACP SP identifies patients at low, intermediate and high risk, reducing the percentage of patients with intermediate risk and increasing high-risk compared to that proposed by the IMWG-2014 based on cytogenetic and impacts most strongly in the risk of progression and SG model proposed by IMWG-2014. CD8 + T cells and / or cells expressing CD57, HLA-DR CD62L, SP, has little use in diagnosis and / or prognosis. Detecting the expansion of CD8 + T lymphocyte CD57 + DR +, if it has been associated with both tumor burden as often as ACPS SP. Conclusions: 1. The percentage of CPs in MO by multiparametric flow cytometry and proliferation/apoptosis ratio are prognostic factors that allow to establish a risk prediction model Myeloma (SMM + MM). 2. Deletion of p53 and amplification of 1q (FISH) are the main markers of poor prognosis for the progression and OS. 3. aCPs figures MGUS to myeloma SP discriminate and allow for a prediction model Myeloma risk 4. In both models of risk prediction parameters estimated with either CMF or SP in MO, maintains its prognostic value regardless of the type of treatment given. 5. T CD8 + DR + CD57 + lymphocytes associated with both tumor burden as often as aCPS SP. 6. The presence of the ligand specific for HLA-C2-KIR2DS1 seems to condition susceptibility to myeloma
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UM/oai:www.tdx.cat:10803/348880 |
| Date | 16 December 2015 |
| Creators | Periago Peralta, Adela |
| Contributors | Minguela Puras, Alfredo, Álvarez López, Rocío, Moraleda Jiménez, José Mª, Universidad de Murcia. Departamento de Medicina Interna |
| Publisher | Universidad de Murcia |
| Source Sets | Universidad de Murcia |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 260 p., application/pdf |
| Source | TDR (Tesis Doctorales en Red) |
| Rights | ADVERTENCIA. El acceso a los contenidos de esta tesis doctoral y su utilización debe respetar los derechos de la persona autora. Puede ser utilizada para consulta o estudio personal, así como en actividades o materiales de investigación y docencia en los términos establecidos en el art. 32 del Texto Refundido de la Ley de Propiedad Intelectual (RDL 1/1996). Para otros usos se requiere la autorización previa y expresa de la persona autora. En cualquier caso, en la utilización de sus contenidos se deberá indicar de forma clara el nombre y apellidos de la persona autora y el título de la tesis doctoral. No se autoriza su reproducción u otras formas de explotación efectuadas con fines lucrativos ni su comunicación pública desde un sitio ajeno al servicio TDR. Tampoco se autoriza la presentación de su contenido en una ventana o marco ajeno a TDR (framing). Esta reserva de derechos afecta tanto al contenido de la tesis como a sus resúmenes e índices., info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0029 seconds