Lors de l’invasion tumorale, les cellules épithéliales tumorales acquièrent des propriétésmigratoires et invasives impliquant des modifications phénotypiques importantes. Parmi ceschangements, on observe notamment une réorganisation ou une perte des complexes d’adhérenceintercellulaire et une acquisition de la capacité à dégrader la matrice extracellulaire à travers uneaugmentation d’expression des métalloprotéinases matricielles (MMPs). Dans cette étude, nous noussommes plus particulièrement intéressés aux jonctions serrées qui sont constituées de protéinestransmembranaires (occludine, claudines) liées au cytosquelette d’actine par des protéinescytoplasmiques sous-membranaires incluant les Zonula Occludens (ZO-1, -2 et -3). Parmi cesmolécules, nous avons évalué le rôle potentiel de ZO-2 dans l’acquisition de propriétés invasives parles cellules tumorales. In vivo, nous avons montré une diminution d’expression des ZOs dans lescancers broncho-pulmonaires avec une localisation cytoplasmique préférentielle. De plus, in vitro, lalocalisation des ZOs varie en fonction du potentiel invasif des cellules tumorales et leur réorganisationest corrélée à la migration cellulaire. Nous démontrons également que l’inhibition de ZO-2 augmenteles capacités invasives de cellules tumorales invasives et s’accompagne d’une augmentationd’expression des MMP-2 et -14 et du facteur de transcription ZEB-2. Ces résultats suggèrent que ZO-2, composant structural des complexes d’adhérence intercellulaire dans les cellules différenciées,pourrait jouer un rôle clé dans le processus d’invasion tumorale. Sa capacité à transiter de lamembrane au cytoplasme et/ou au noyau lui permettrait d’agir comme une molécule de signalisationen régulant la transcription de gènes. Les données obtenues démontrent un rôle anti-invasif de ZO-2. / During tumor invasion, tumor epithelial cells acquire migratory and invasive propertiesinvolving important phenotypic alterations. Among these changes, one can observe a reorganization ora loss of cell-cell adhesion complexes such as tight junctions and an increased ability to degradeextracellular matrix through an enhanced expression of matrix metalloproteinases (MMPs). Tightjunctions are composed of transmembrane proteins (occludin, claudins) linked to the actincytoskeleton through cytoplasmic adaptor molecules including those of the zonula occludens family(ZO-1, -2, -3). Among these molecules, we evaluated the potential role of ZO-2 in the acquisition ofinvasive properties by tumor cells. In vivo, we showed a decrease of ZOs expression in bronchopulmonarycancers with a preferential localization in the cytoplasm. In addition, in vitro, thelocalization of ZOs varies according to invasive properties of tumor cells and their reorganization iscorrelated with cell migration. We also demonstrate that ZO-2 inhibition increases invasive capacitiesof invasive tumor cells. This was associated with an increase of MMPs (MMP-2 and -14) and thetranscription factor ZEB-2 expression. These results suggest that ZO-2, known as a structuralcomponent of cell-cell adhesion complexes in differentiated epithelial cells, could play a key role intumor invasion through its ability to shuttle from the membrane to the cytosol or nucleus, and act assignaling molecule regulating gene transcription. This study shows an anti-invasive role of ZO-2.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2011REIMM205 |
| Date | 30 September 2011 |
| Creators | Luczka, Emilie |
| Contributors | Reims, Gilles, Christine, Polette, Myriam |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
Page generated in 0.0016 seconds