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Estudo da correlaÃÃo dos nÃveis sÃricos de citocinas (IL-1β, IL-6, IL-18BP, IL-33 E TNF-α) e da atividade da mieloperoxidase com o grau de obstruÃÃo coronariana em pacientes com hipÃtese diagnÃstica de doenÃa isquÃmica do miocÃrdio / Correlation of serum cytokines (IL-1β, IL-6, IL-18BP, IL-33 and TNF-α) and myeloperoxidase activity with the degree of coronary obstruction in patients with a diagnosis of ischemic myocardial disease

nÃo hà / Atherosclerosis is a complex multifactorial disease characterized by accumulation of inflammatory cells, lipoproteins, and fibrous tissue in the walls of large and medium arteries. The innate and adaptive immunity, with the presence of leukocytes, mainly monocytes and lymphocytes, have an important role in this process. This participation can take place by signaling with cytokines and the release of the enzyme myeloperoxidase (MPO) by the cytoplasmic granules. Cardiovascular risk factors classically play an important role in prevention, however, the majority of patients with CV events have one or no risk factor. Therefore new biomarkers are needed to define diagnosis and prognosis. This study selected patients with a diagnosis of stable angina (SA) or acute coronary syndrome (ACS) undergoing coronary angiography and evaluated by the Gensini score (GS). Performed serum activity MPO, serum tumor necrosis factor alpha (TNF-&#945;), interleukins (1&#946;, 6, 18bp and 33) (IL-1&#946;, IL-6, IL-18bp, and IL-33, respectively). In two years carried out a review of medical records or telephone interviews in 93 patients in this sample. Used to analyze the variables: atherosclerotic burden (carotid, coronary or lower limb atherosclerosis); the clinical picture in two years (asymptomatic or chest pain or death); clinical presentation (SA or ACS); cardiovascular events (stent, CABG, chest pain or death). The results combinations of cytokines and myeloperoxidase, with the variables presented demonstrate that IL-6 related in univariate analysis with the presence of atherosclerotic load (p <0.014), elevated serum levels of IL-18bp in patients with ACS both in univariate and multivariate analysis (p <0.001 and p <0.045 respectively), IL-1&#946; was negatively correlated with the degree of GS in univariate and multivariate analysis (p <0.042 and <0.002 respectively); in a univariate analysis associated with the GS on patients who had chest pain or death, undergoing CABG, with CV events and ACS (p <0.001 for all). In multivariate analysis, patients with higher GS underwent CABG more often and had more chest pain or death (p <0.001 for all). The MPO activity showed no correlation or association with different variables. Patients with diabetes mellitus and in use of statin had higher GS (p <0.001 for both). In conclusion, patients with coronary stenosis were important predictors of cardiovascular events and more often underwent CABG. The IL-1&#946; correlated negatively with GS and patients with at least one of the sites previously mentioned atheroclerosis had IL-6 levels elevated. IL-18bp correlated with elevated serum levels in patients with ACS. / Aterosclerose à uma doenÃa complexa multifatorial caracterizada pelo acÃmulo de cÃlulas inflamatÃrias, lipoproteÃnas e tecido fibroso na parede das grandes e mÃdias artÃrias. A imunidade inata e adaptativa, com a presenÃa dos leucÃcitos, principalmente, monÃcitos e linfÃcitos, tÃm uma participaÃÃo importante nesse processo. Esta participaÃÃo poderà acontecer pela sinalizaÃÃo com as citocinas e com a liberaÃÃo da enzima mieloperoxidase (MPO) pelos grÃnulos citoplasmÃticos. Os fatores de risco cardiovasculares (CV) clÃssicos tÃm uma funÃÃo importante na prevenÃÃo, porÃm, a maioria dos pacientes com eventos CV tÃm um ou nenhum fator de risco. Portanto novos marcadores biolÃgicos sÃo necessÃrios para definir diagnÃstico e prognÃstico. Esse estudo selecionou pacientes com a hipÃtese diagnÃstica de angina estÃvel (AE) ou sÃndrome coronariana aguda (SCA), submetidos à coronariografia e avaliados pelo escore de Gensini (EG). Realizados a atividade da MPO, dosagens sÃricas do Fator de necrose tumoral alfa (TNF-&#945;), interleucinas (1&#946;, 6, 18bp e 33) (IL-1&#946;, IL-6, IL-18bp e IL-33, respectivamente). Em 2 anos realizado revisÃo de prontuÃrios ou entrevistas por telefone em 93 pacientes desta amostra. Utilizado na anÃlise as variÃveis: carga aterosclerÃtica (aterosclerose em carÃtidas ou coronÃrias ou em membros inferiores); quadro clÃnico em 2 anos (assintomÃtico ou dor torÃcica ou morte); apresentaÃÃo clÃnica (AE ou SCA); eventos cardiovasculares (stent, cirurgia de revascularizaÃÃo miocÃrdica (CRM), dor torÃcica ou morte). Os resultados das associaÃÃes das citocinas e MPO com as variÃveis apresentadas demonstraram que a IL-6 relacionou-se em anÃlise univariada com presenÃa de carga aterosclerÃtica (p<0,014); nÃveis sÃricos elevados da IL-18bp associou-se em pacientes com SCA, tanto na anÃlise uni e multivariada (p<0,001 e p<0,045 respectivamente); a IL-1&#946; apresentou correlaÃÃo negativa com o grau do EG na anÃlise univariada e multivariada (p<0,042 e <0,002 respectivamente); em uma anÃlise univariada o EG associou-se com pacientes que apresentaram dor torÃcica ou Ãbito, submetidos à CRM, com eventos CV e com SCA (p<0,001 em todos). Na anÃlise multivariada os pacientes com EG mais elevados submeteram-se mais frequentemente a CRM e apresentaram mais dor torÃcica ou Ãbito (p<0,001 em todos). A atividade da MPO nÃo apresentou correlaÃÃo ou associaÃÃo com as diversas variÃveis analisadas. Pacientes portadores de Diabetes mellitus e em uso de estatinas apresentaram EG mais elevados (p<0,001 nos dois). Como conclusÃo, pacientes com obstruÃÃes coronarianas importante foram preditores de eventos cardiovasculares e mais frequentemente foram submetidos à CRM. A IL-1&#946; correlacionou-se negativamente com o EG e pacientes com algum sÃtio de aterosclerose apresentaram IL-6 elevados. A IL-18bp orrelacionou-se com nÃveis sÃricos elevados em pacientes com SCA.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:6153
Date31 July 2012
CreatorsAntÃnio Augusto GuimarÃes Lima
ContributorsRonaldo de Albuquerque Ribeiro, ArmÃnio Aguiar dos Santos, Ricardo Pereira Silva, Almino Cavalcante Rocha Neto, JoÃo Luiz de Alencar Araripe FalcÃo
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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