Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / O cÃncer à uma complexa doenÃa de origem genÃtica, resultante de mutaÃÃes em proto-oncogenes e/ou genes supressores tumorais. à considerada uma das principais causas de morte por doenÃa no mundo. Estudos preliminares com o extrato acetÃnico e compostos isolados da espÃcie Annona muricata evidenciaram o seu potencial antitumoral. Annona muricata L. (Annonaceae) à popularmente conhecida como gravioleira; possui ampla distribuiÃÃo, principalmente em regiÃes tropicais. No Brasil, a espÃcie à utilizada como analgÃsico, hipoglicemiante, anti-inflamatÃrio, antitÃrmico, hepatoprotetor, antinevrÃlgico, antiparasitÃrio e antirreumÃtico. O presente trabalho descreve o isolamento de uma acetogenina, denominada anonacina, com anel mono-tetrahidrofurano, fÃrmula molecular C35H64O7 e massa de 596 u.m.a à partir do extrato acetÃnico das folhas da referida espÃcie, atravÃs de prospecÃÃo quÃmica bioguiada pela citotoxicidade usando o ensaio do MTT. Todas as fraÃÃes obtidas e a acetogenina isolada na prospecÃÃo apresentaram potencial citotÃxico nas linhagens tumorais testadas. Os valores de concentraÃÃo inibitÃria mÃdia dessa acetogenina, apresentaram-se na ordem de nano-molar. O ensaio de citotoxicidade mostrou que esse composto apresenta atividade antiproliferativa frente à todas as linhagens tumorais testadas, com CI50 variando de 3.280 nM a 1,56 nM em HL-60 e HCT-116, respectivamente apÃs 72 horas de incubaÃÃo, onde a substÃncia foi mais ativa frente Ãs linhagens HCT-116, OVCAR-8, SF-295 e PC-3M. Essa acetogenina nÃo foi capaz de inibir a proliferaÃÃo de cÃlulas mononucleares do sangue perifÃrico, embora tenha apresentado efeito hemolÃtico em eritrÃcitos de camundongos. A acetogenina AMFA-4, em linhagem de cÃlula de cÃncer colorretal, apresentou efeito citotÃxico dependente da dose e do tempo de incubaÃÃo, sendo capaz de alterar o nÃmero de cÃlulas viÃveis e nÃo-viÃveis apÃs 48 e 72 h de exposiÃÃo. Nesses dois tempos de incubaÃÃo, essa molÃcula foi capaz de alterar a morfologia das cÃlulas HCT-116, onde a mesma teve aumento do nÃcleo e citoplasma e aspecto fusiforme. O presente trabalho mostrou que o extrato acetÃnico das folhas de A. muricata à uma fonte promissora para obtenÃÃo de compostos pertencentes a classe das acetogeninas com atividade citotÃxica relevante em cÃlulas tumorais de origem humana. / Cancer is a complex disease of genetic origin, resulting from mutations in proto-oncogenes and / or tumor suppressor genes. It is considered one of the major causes of death in the world. Preliminary studies with the acetone extract and isolated compounds from the Annona muricata species demonstrated their antitumor potential. Annona muricata L. (Annonaceae), popularly known as soursop, has wide distribution, mainly in the tropical regions. In Brazil, the species is widely used as analgesic, hypoglycemic, anti-inflammatory, antipyretic, hepatoprotective, anti-neuralgic, anti-parasitic and anti-rheumatic. This study reports the isolation of an acetogenin, called Annonacin, with a mono-tetrahydrofuran ring, the molecular formula: C35H64O7 and a mass of 596 u.m.a from the acetone extract of Annona muricata leaves through a bioguided chemical prospecting by cytotoxicity using the MTT assay. All the obtained fractions and the isolated acetogenin showed a cytotoxic potential in the tested tumor cell lines. The values of the mean inhibitory concentration of this acetogenin, had an order of nano-molar. The cytotoxicity assay demonstrated that the compound has anti-proliferative activity against all the tested tumor cell lines, with an IC50 ranging from 3.280 nM to 1.56 nM in HL-60 and HCT-116, respectively, after 72 hours of incubation, where the substance was most active against the following tumor cell lines: HCT-116, OVCAR-8, SF-295 and PC-3M. This acetogenin was not able to inhibit the proliferation of normal peripheral blood cells, although it showed a hemolytic effect on mice erythrocytes. The Annonacin, in a colorectal cancer cell line, showed a cytotoxic effect strongly related to the dose and incubation time, being able to change the number of viable and non-viable cells after 48 and 72 h of exposure. In both incubation times, this molecule was able to modify the HCT-116 cell morphology, where it had an increase on the cytoplasm and nucleus size, besides a fusiform appearance. This study showed that the acetone extract from the A. muricata leaves is a promising source for obtaining compounds belonging to the acetogenins class with significant cytotoxic activity on tumor cells of human origin.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:8194 |
| Date | 24 January 2014 |
| Creators | Francisco StefÃnio Barreto |
| Contributors | Manoel Odorico de Moraes Filho, Diego Veras Wilke, Selene Maia de Morais, Marcos VenÃcio Alves Lima |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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