Os tumores de glândula salivar compreendem em torno de 2 a 6,5% dos tumores de cabeça e pescoço. Entre os tumores de glândula salivar, o adenoma pleomórfico é benigno e o mais comum. O carcinoma adenoide cístico e adenocarcinoma polimorfo de baixo grau encontram-se entre os mais frequentes malignos. Jab1 é uma de muitas proteínas que afetam diversos estágios da tumorigênese sendo importante na regulação variadas vias de sinalização e/ou proteínas como p27 e AP-1, a última composta por c-jun e c-fos, que são principalmente relacionadas com o ciclo celular e proliferação celular. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão imuno-histoquímica das proteínas Jab1, p27, c-jun e c-fos no adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico das glândulas salivares. Foi realizada análise imuno-histoquímica semi-quantitativa das células marcadas nos tumores de glândula salivar e glândula salivar normal de acordo com o escore 0 (células sem expressão), 1(> 0 <= 5% de células marcadas), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Para Jab1, c-jun e c-fos foi considerado apenas marcação nuclear e para p27, nuclear e citoplasmática, separadamente. Os resultados foram analisados utilizando-se os testes de Kruskal-Wallis, de Mann-Whitney, do Qui-quadrado e o teste de correlação de Spearman, cujo nível de significância foi de p<0,05 e processados com o auxílio do software GraphPad Prisma 5.0. A análise estatística revelou que a expressão de Jab1 foi significante no adenoma pleomórfico e no carcinoma adenoide cístico em relação aos ductos e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau em relação ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectivamente); a expressão de p27 nuclear foi significante no adenoma pleomórfico e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau quando comparados ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0074 e 0,0004, respectivamente) e a expressão citoplasmática em todos os grupos quando comparados aos ácinos; c-fos, a expressão foi significativa nos ductos ao compará-los ao adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectivamente). O teste de correlação de Spearman de Jab1, p27, c-jun e c-fos em cada lesão separadamente revelou que no adenoma pleomórfico houve correlação significativa entre Jab1 e p27 (r=0,371; p=0,020) e entre c-jun e c-fos (r=0,452; p=0,004). No adenocarcinoma polimorfo de baixo grau, houve correlação entre Jab1 e p27 (r=0,494; p=0,044) e no carcinoma adenoide cístico, entre p27 e c-fos (r=0,513; p=0,035). Foi concluído que a tumorigênese do adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico parece estar associada à expressão de Jab1 e p27. / Salivary gland tumors comprise about 2 to 6.5% of the head and neck tumors. Among the salivary gland tumors, pleomorphic adenoma is the most common and benign tumor. Adenoid cystic carcinoma and polymorphous low-grade adenocarcinoma are the most frequent malignant tumors. Jab1 is one of many proteins which affects many stages of the tumorigenesis and regulates positively and negatively several pathways and/or proteins such as p27 and AP-1, the latter composed by c-jun and c-fos, which are mostly related to cell cycle and cell proliferation. The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of the proteins Jab1, p27, c-jun and c-fos in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma of the salivary glands. The semi-quantitative immunohistochemical analysis was performed in salivary gland tumors and in normal salivary gland according to the score 0 (no stained cells), 1 (> 0 <= 5% of stained cells), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Nuclear immunostaining alone was considered for Jab1, c-jun and c-fos proteins and cytoplasmic and nuclear staining for p27. Results were analyzed in GraphPad Prisma 5.0 software using Kruskal-Wallis, Mann-Whitney and Chi-square tests and Spearman correlation test in which significancy level was p<0,05. Statistical analysis revealed that Jab1 expression was significant in pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma in relation to ducts and in polymorphous low-grade adenocarcinoma in relation to adenoid cystic carcinoma (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectively); the p27 nuclear expression was significant in pleomorphic adenoma and in polymorphous low-grade adenocarcinoma when compared to adenoid cystic carcinoma (p=0,0074 e 0,0004, respectively) and cytoplasmic immunostaining was significant in all groups when compared to acini; c-fos expression was significant in ducts if compared to pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectively). Spearman correlation test to Jab1, p27, c-jun and c-fos in each lesion separately revealed significant correlation between Jab1 and p27 (r=0,371; p=0,020) and c-jun and c-fos (r=0,452; p=0,004) in pleomorphic adenoma. There was correlation between Jab1 and p27 (r=0,494; p=0,044) in polymorphous low-grade adenocarcinoma and between p27 and c-fos (r=0,513; p=0,035) in adenoid cystic carcinoma. In conclusion, tumorigenesis in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma seems to be associated to expression of Jab1 and p27.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-18032015-173058 |
| Date | 28 November 2014 |
| Creators | Lascane, Nelise Alexandre da Silva |
| Contributors | Sousa, Suzana Cantanhede Orsini Machado de |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Tese de Doutorado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Liberar o conteúdo para acesso público. |
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