L’obésité est un problème majeur de santé publique et sa fréquence en Guadeloupe, est supérieure à celle observée en France hexagonale. Les causes de l’obésité sont multifactorielles. Des formes d’obésité monogénique ont été décrites chez moins de 5 % des patients obèses d’origine européenne mais, les variations génétiques sous-jacentes à l’obésité ne sont pas totalement connues. L’obésité infantile est associée à des effets néfastes sur la santé, incluant des complications métaboliques avec l’implication de nombreuses hormones et cytokines qui jouent un rôle important dans le métabolisme glucidique et l’homéostasie énergétique.Les objectifs de ces travaux étaient les suivants.- Évaluer le profil métabolique, incluant l’étude des taux de ghréline, leptine, adiponectine et de 25-hydroxyvitamine D chez 120 enfants scolarisés répartis en trois groupes : normo-pondéraux (G1), en surpoids (G2) et obèses (G3).- Analyser, à un an, les variations des paramètres anthropométriques et métaboliques après une intervention multidisciplinaire sur le mode de vie.- Investiguer, chez 25 enfants obèses de l’étude, les mutations de gènes connus et impliqués dans les formes monogéniques de l’obésité en utilisant des techniques récentes de séquençage.- Investiguer dans une population d’adultes l’association de variants de trois gènes candidats FABP2, ADIPOQ et NPPA avec le syndrome métabolique (dont l’obésité abdominale est une des composantes) en utilisant un score de risque génétique.Les travaux réalisés dans le cadre de cette thèse apportent des données nouvelles sur le profil métabolique des enfants obèses en Guadeloupe. Ils démontrent qu’une intervention sur le mode de vie améliore ce profil et pourrait contribuer à la prévention des complications cardio-métaboliques dans cette population à haut risque d’obésité et de diabète de type 2. Les effets bénéfiques de l’accompagnement familial et de l’approche multidisciplinaire en milieu scolaire sont aussi mis en exergue. L’identification, chez ces enfants obèses, de variants, rares et peu décrits, de gènes impliqués dans les formes d’obésité monogénique plaide en faveur d’une implication de ces variants dans la survenue de l’obésité. Par ailleurs, chez l’adulte, l’existence d’un effet cumulatif des variants des gènes FABP2, ANP et ADIPOQ sur le syndrome métabolique est aussi suggérée. / Obesity is a major public health problem and its frequency in Guadeloupe is higher than that observed in mainland France. The causes of obesity are multifactorial. Monogenic forms of obesity have been described in less than 5% of obese patients of European origin, but the genetic variations underlying obesity are not fully known.Obesity in children is associated with adverse health effects, includingmetabolic complications with the involvement of many hormones and cytokines that play an important role in glucose metabolism and energy homeostasis.The objectives of this work were as follows. Evaluate the metabolic profile, including ghrelin, leptin, adiponectin and vitamin D levels in 120 schoolchildren divided into three groups: normal weight (G1), overweight (G2) and obese (G3). Analyze, at one year, variations of anthropometric and metabolic parameters after a multidisciplinary lifestyle intervention. Investigate, in 25 obese children, mutations of genes known and involved in monogenic forms of obesity using next-generation sequencing. Investigate in an adult population the association of variants of three candidate genes FABP2, ADIPOQ and NPPA with metabolic syndrome (of which abdominal obesity is one of the components) using a genetic risk score.The results in this thesis provide new data on obese children metabolic profile in Guadeloupe. They demonstrate that a lifestyle intervention improves this profile and could contribute to prevention of cardio metabolic complications in this population at high risk of obesity and type 2 diabetes. The beneficial effects of family support and the multidisciplinary approach in schools are also highlighted.The identification, in these obese children of rare and little described gene variants involved in monogenic form of obesity argues for their involvement in the occurrence of this pathology. Moreover, in adults, the existence of a cumulative effect of FABP2, ANP and ADIPOQ gene variants on metabolic syndrome is also suggested.
Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2017ANTI0165 |
Date | 23 October 2017 |
Creators | Barriere-Rambhojan, Christine |
Contributors | Antilles, Foucan, Lydia, Vaillant, Jean |
Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
Language | French |
Detected Language | French |
Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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