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Dose response of extended release dexmethylphenidate and mixed amphetamine salts on sleep of youth with attention deficit/hyperactivity disorder

Background. Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is characterized by impulsivity, hyperactivity, and inattention, which affects 5-10% of school-age children. The first-line treatment for ADHD is stimulant medication, which increase levels dopamine (DA) and norepinephrine (NE). These medications are highly effective, but not always tolerated. Sleep side effects, such as insomnia, are reported for both stimulant classes and are usually, but not always, mild and transitory, which can lead to treatment discontinuation. Poor tolerability may limit efficacy by compromising the ability to prescribe effective doses. Few studies have assessed the comparative effectiveness of long-acting methylphenidate and amphetamine formulations in youth with ADHD, and it is unclear if there are differential effects of drug and/or dose on sleep. MAS increase NE and DA levels more than d-MPH and hence could be affecting sleep differently. Objectives. We sought to determine if there are significant differences in the dose-response effects of ER D-MPH and ER MAS on objective measures of sleep. Methods. Children, aged 10-17 (n=37), participated in a double-blind crossover study comparing two stimulants (extended release DMPH, MAS) at three doses (10, 20, 30 mg) and placebo. Each treatment session lasted one week, for a total protocol duration of eight weeks. Sleep was assessed in all conditions using actigraphy and questionnaires. Results. Sleep schedule measures showed a significant effect for dosage on sleep start time (F(1,36)=6.284, p<0.05), with a significantly later sleep start time when children were on 20mg or 30mg dosages, compared to placebo (p<0.05). Sleep duration revealed a significant dose effect on actual sleep duration (F(1,36)=8.112, p<0.05), with significantly shorter actual sleep duration for subjects receiving 30mg compared to those on placebo (p<0.05). There were no significant differences between medications. Conclusion. Higher dosages reduce sleep duration and lead to later sleep start times, regardless of medication. / Contexte. Le Trouble Déficitaire de l'Attention et de l'Hyperactivité (TDAH) est caractérisé par l'impulsivité, l'hyperactivité, et l'inattention. Le TDAH se produit dans 5-10% des enfants scolaires. Le traitement de première ligne pour le TDAH sont les stimulants. Les stimulants augmentent les niveaux de dopamine (DA) et de norépinephrine (NE). Ces médicaments sont hautement efficaces, mais ne sont pas tolérés par tous les enfants. Les effets indésirables, comme l'insomnie, sont souvent reportés pour ces stimulants. Par contre, leurs effets sont habituellement, mais pas toujours, bénins et transitoires. En général, les enfants souffrant d'insomnie sévère cessent le traitment. La faible tolérance peut limiter l'efficacité en compromettant la possibilité de prescrire des doses plus efficaces. Peu d'études ont mesuré l'efficacité comparative du methylphenidate á action prolongée et de l'amphétamine á action prolongée chez les enfants avec un TDAH. De plus, il n'est pas clair s'il y a un effet différentiel de médicament et/ou de dose sur le sommeil. Les MAS augmentent les niveaux de NE et DA plus que les d-MPH, et donc pourraient avoir une incidence sur le sommeil d'une manière différente. Objectifs. Nous cherchons à déterminer s'il existe des différences significatives dans les effets de dose-réponse des d-MPH et MAS á actions prolongées sur des mesures objectives du sommeil. Méthodes. Les enfants, âgés 10-17 (n=37), ont participé dans une étude croisée à double insu comparant trois doses (10, 20, et 30mg) de d-MPH ou MAS au placebo. Chaque séance de traitement a duré une semaine, pour une durée totale de protocole de huit semaines. Le sommeil a été mesuré dans toutes les conditions avec actimétrie et questionnaires. Résultats. Les mesures d'horaire du sommeil ont montré un effet significatif de dose à l'heure de début de sommeil (F(1,36)=6.284, p<0.05); les enfants recevant 20mg ou 30mg on débuté leur sommeil significativement plus tard que ceux qui ont reçu le placebo (p<0.05). Un effet significatif de dose sur la durée réelle du sommeil (F(1,36)=8.112, p<0.05) a été découverte, avec une durée de sommeil plus courte quand les sujets ont reçu 30 mg comparé au placebo (p<0.05). Aucune différence entre les deux médicaments n'a été trouvée. Conclusion. Des doses plus élevées réduisent la durée du sommeil et conduisent à dormir plus tard, indépendamment de médicaments.

Identiferoai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.121584
Date January 2014
CreatorsSantisteban Lopez, Jose
ContributorsReut Gruber (Internal/Supervisor)
PublisherMcGill University
Source SetsLibrary and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada
LanguageEnglish
Detected LanguageFrench
TypeElectronic Thesis or Dissertation
Formatapplication/pdf
CoverageMaster of Science (Department of Psychiatry)
RightsAll items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated.
RelationElectronically-submitted theses

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