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Previous issue date: 2014-05-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro,RJ, Brasil / O fármaco de primeira escolha para o tratamento das leishmanioses é o antimônio pentavalente e apesar de seus efeitos tóxicos, ainda se mostra a mais efetiva entre as drogas disponíveis. A leishmaniose tegumentar americana (LTA) apresenta-se como uma doença infecciosa com diferentes formas clínicas. A resposta ao tratamento com antimoniais pentavalentes é variável e pode resultar em cura clínica, falha terapêutica ou reativação da doença após resposta favorável inicial. O objetivo deste estudo foi verificar a variabilidade genotípica e a sensibilidade ao antimonial pentavalente in vitro de amostras de Leishmania sp. obtidas de pacientes com LTA. Na primeira etapa um \201Cscreening\201D inicial foi realizado em amostras de pacientes com evoluções clínicas típicas e atípicas da LTA no estado do Rio de Janeiro. Foram detectados nove genótipos sem associação com a evolução clínica da LTA
Um novo estudo comparando pares de isolados antes do tratamento (A) e após o insucesso terapêutico ou reativação das lesões cutâneas (B) de um mesmo paciente, através da técnica de LSSP-PCR, detectou polimorfismo genético na maioria das amostras pareadas (A e B). Sete destes pares foram expostos a diferentes concentrações de antimônio pentavalente in vitro. Sob as condições do nosso estudo, formas promastigota e amastigota (A e B) foram sensíveis ao glucantime in vitro, no entanto os valores de IC50 obtidos com formas promastigotas foram muito variáveis. Nas formas amastigotas, as amostras B apresentaram valores de IC50 mais elevados que as amostras A, em quatro dos sete pacientes avaliados
Estes resultados sugerem que as amostras isoladas destes quatro pacientes após falha terapêutica ou reativação são mais resistentes in vitro ao antimônio pentavalente. No entanto, todos os pacientes curaram após retratamento final. Dentro da complexa relação parasitohospedeiro, os resultados apresentados neste estudo sugerem que fatores tanto do parasito como do hospedeiro exerçam papel semelhante na evolução favorável ou não da LTA / The drug of first choice for the treatment of leishmaniasis is the pentavalent antimony and
despite its toxic effects, it still shows to be the most effective among the available drugs.
American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is an infectious disease with different clinical
forms. The response to treatment with pentavalent antimonials is variable and can result in
clinical cure, therapeutic failure or reactivation of the disease after initial favorable response.
The aim of this study was to verify the genotypic variability and sensitivity to pentavalent
antimony in vitro in samples of Leishmania sp. obtained from patients with ATL. In a first
step, an initial screening was performed on samples of patients with typical and atypical
clinical development of ATL in the state of Rio de Janeiro. Nine genotypes were detected
without association with clinical development of ATL. A new study comparing pairs of
isolates before treatment (A) and after therapeutic failure or reactivation of cutaneous lesions
(B) of the same patient by LSSP-PCR technique detected genetic polymorphism in most
paired samples (A and B). Seven of these pairs were exposed to different concentrations of
pentavalent antimony in vitro. In the conditions of our study, promastigote and amastigote
forms (A and B) were sensitive to meglumine antimoniate in vitro, however the IC50 values
obtained with promastigotes were highly variable. In amastigotes forms, the B samples
demonstrated IC50 values greater than the A samples in four of seven patients. These results
suggest that the strains isolated from these four patients after treatment failure or reactivation
in vitro can be more resistant to pentavalent antimony. All patients were cured after final
retreatment, five of them with second choice drugs. Regarding the complex host-parasite
relationship, the results verified here suggest that factors of the parasite and also of the host
play similar role in the response, favorable or not, in the ATL.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/8050 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Baptista, Cibele |
| Contributors | Silva, Fátima Conceição, Leon, Leonor Laura, Barroso, David Eduardo, Marzochi, Keyla Feldman B., Madeira, Maria de Fátima, Confort, Eliame Mouta, Schubach, Armando de Oliveira, Pacheco, Raquel da Silva |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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