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Previous issue date: 2012-11-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / A meningite bacteriana (MB) ? uma doen?a infecto-contagiosa que apresenta
altas taxas de mortalidade e morbidade, constituindo-se assim um grave problema
de sa?de p?blica. ? caracterizada por uma intensa inflama??o granuloc?tica que leva
a inj?ria neuronal e consequentemente surgimento de sequelas neurol?gicas. A
resposta inflamat?ria determina tanto a susceptibilidade ? MB como sua
consequ?ncia cl?nica. Essa resposta depende n?o s? do tipo e da intensidade do
est?mulo, mas tamb?m de fatores gen?ticos do hospedeiro, tais como polimorfismos
localizados em regi?es codificantes ou regulat?rias de genes importantes durante a
infec??o, dentre os mais frequentes os polimorfismos de um ?nico nucleot?deo
(SNPs). O objetivo desse estudo foi investigar a associa??o entre os polimorfismos
em TNF -308G/A, TNF -857C/T, IL-8 -251A/T, AADAT+401C/T, que codificam
prote?nas importantes durante a resposta inflamat?ria e APEX1 Asn148Glu, OGG1
Ser326Cys e PARP-1 Val762Ala, que codificam enzimas de reparo de DNA, com a
ocorr?ncia da MB. O estudo foi realizado com um grupo de 54 pacientes, admitidos
no Hospital Giselda Trigueiro, Natal-RN, Brasil, o qual ? refer?ncia para doen?as
infecciosas no estado, e um grupo controle formado por 110 volunt?rios saud?veis.
Todos os indiv?duos inclu?dos no estudo autorizaram o uso do material biol?gico
para a pesquisa atrav?s de termo de consentimento. Os gen?tipos foram
investigados por PIRA-PCR ou PCR-RFLP. As frequ?ncias al?licas e genot?picas
tamb?m foram associados com os n?veis de cito/quimiocinas, medidas pelo m?todo
xMAP, e com os n?veis de imunoglobulinas. N?o encontramos diferen?as
significativas na distribui??o individual entre pacientes e controles saud?veis das
variantes TNF -857C/T e IL8 -251A/T, no entanto, foi observada uma maior
frequ?ncia do alelo polim?rfico TNF-308A (P= 0,0145, OR= 0,34) no grupo controle,
sugerindo um poss?vel papel protetor contra a doen?a. Os portadores do SNP em
TNF -308G/A tamb?m apresentaram aumento nos n?veis de TNF-α (P=0,0515) e IL-
6 (P=0,0135) no grupo MB e para MCP-1 (P=0,0381) e TNF-α (P=0,0547 borderline)
no grupo controle. Al?m disso, a an?lise de combina??o entre os genes estudados
mostrou associa??o significativa para as combina??es entre APEX1148Glu/_ com
OGG1 326Cys/_ e com PARP-1 762Ala/_ (P= 0,0007, OR=5,35), e IL-8 -251T/ com
APEX1148Glu/_ (P= 0,0003, OR= 2,90) que foram mais frequentes em pacientes com MB, os quais afetaram os n?veis de cito/quimiocinas e celularidade em amostras
de LCR de pacientes com MB. Esse trabalho foi realizado com a contribui??o de
uma equipe multidisciplinar que envolveu diversos profissionais das ci?ncias
biol?gicas e da sa?de, como bi?logos, farmac?uticos e m?dicos. Os nossos dados
indicam que a avalia??o extensiva da variabilidade gen?tica pode contribuir para
uma melhor compreens?o da susceptibilidade ? MB como tamb?m para outras
doen?as infecciosas que ativam os mesmos mecanismos de resposta imune
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/13394 |
| Date | 19 November 2012 |
| Creators | Fontes, Fabr?cia Lima |
| Contributors | CPF:00297997750, http://lattes.cnpq.br/1083882171718362, Donadi, Eduardo Ant?nio, CPF:74759337849, http://lattes.cnpq.br/8778713382135771, Medeiros, S?lvia Regina Batistuzzo de, CPF:32398336468, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4781004Y8, Lima, Lucymara Fassarela Agnez |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias da Sa?de, UFRN, BR, Ci?ncias da Sa?de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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