CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Artrite à uma doenÃa inflamatÃria que afeta as articulaÃÃes sinoviais. Os sintomas mais comuns sÃo o aumento da sensibilidade à dor nas articulaÃÃes (hiperalgesia ou hipernocicepÃÃo) e edema. Uma alternativa para o tratamento da doenÃa à a inclusÃo de plantas medicinais. O Ãleo extraÃdo dos frutos do pequi (Caryocar coriaceum Wittm), tem ampla aplicabilidade na medicina popular. Ensaios prÃ-clÃnicos demonstraram propriedades terapÃuticas do Ãleo, tais como anti-inflamatÃria, gastroprotetora e cicatrizante. Com base neste contexto, o objetivo do presente estudo foi investigar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatÃria do Ãleo de pequi (OPCC) na artrite induzida por zymosan em ratos. O estudo foi aprovado pela ComissÃo de Ãtica em Pesquisa Animal da Universidade Federal do Cearà (n 83/11). A artrite foi induzida por uma injeÃÃo intrarticular, no joelho direito, de zymosan (1mg/50ÂL) e foram avaliados a incapacitaÃÃo articular (hipernocicepÃÃo), edema articular, migraÃÃo de leucÃcitos, liberaÃÃo de citocinas e expressÃo de mediadores inflamatÃrios. Os animais foram prÃ-tratados, por via oral, com OPCC (100, 200 e 400mg/kg) ou veÃculo durante 7 dias consecutivos ou em dose Ãnica, 45 minutos, antes da induÃÃo de artrite. Dexametasona, indometacina ou dipirona foram utilizadas como controles positivos. A incapacitaÃÃo articular foi avaliada durante 4 horas apÃs a injeÃÃo de zymosan. Em seguida os animais foram eutanasiados, procedendo-se a lavagem da cavidade articular com EDTA em PBS para avaliaÃÃo de infiltraÃÃo de leucÃcitos, atividade de mieloperoxidase e dosagem de citocinas. O tecido sinovial foi colhido para anÃlise imunohistoquimica de TNF-α e COX-2. TambÃm foram avaliados o edema (diÃmetro transversal da articulaÃÃo) e o aumento da permeabilidade vascular pelo mÃtodo de extravasamento do Azul de Evans. O efeito antinociceptivo foi avaliado ainda atravÃs do teste de hiperalgesia mecÃnica plantar (Von Frey eletrÃnico) utilizando carraginia e PGE2. Os resultados demonstraram uma diminuiÃÃo significativa (p<0,05) da incapacitaÃÃo articular de todos os grupos tratados com OPCC durante 7 dias, no entanto com a dose Ãnica apenas as doses maiores foram eficazes. Em relaÃÃo à migraÃÃo de leucÃcitos para o lÃquido sinovial todos os grupos tratados com o OPCC (dose Ãnica e doses diÃrias) apresentaram significativa reduÃÃo (p<0,05) do nÃmero de leucÃcitos no lavado articular, acompanhada de uma diminuiÃÃo (p<0,05) na atividade da mieloperoxidase. Observou-se uma diminuiÃÃo (p<0,05) da liberaÃÃo de citocinas (TNF-α e IL-1β) no lÃquido sinovial, assim como expressÃo de TNFα e COX-2 no tecido sinovial. O edema foi inibido (p<0,05) com o tratamento com OPCC em todas as doses administradas diariamente. AlÃm disso, os grupos tratados com 100 e 400mg/kg de OPCC apresentaram uma reduÃÃo significativa (p<0,05) da permeabilidade vascular. Os resultados mostraram ainda que a OPCC reduziu significativamente (p < 0,05) a hipernocicepÃÃo induzida pela carragenina e PGE2. Os dados sugerem que o OPCC exibe efeito anti-inflamatÃrio evidenciado pelo modelo de artrite induzida por zymosan em ratos, que pode ser associada com a inibiÃÃo da produÃÃo de citocinas prÃ-inflamatÃrias (TNF-α e IL-1β). Aparentemente essa aÃÃo pode estar envolvida com a inibiÃÃo da migraÃÃo de neutrÃfilos. Sugerimos ainda que o OPCC previne o desenvolvimento da hipernocicepÃÃo inflamatÃria mecÃnica evocada por carragenina e PGE2 (bloqueio direto da hipernocicepÃÃo) em ratos. / Arthritis is an inflammatory disease that affects synovial joints. The most common symptoms are increased sensitivity to joint pain (hyperalgesia or hypernociception) and edema. An alternative to treating the disease is the inclusion of medicinal plants. The oil extracted from the fruits of Pequi (Caryocar coriaceum Wittm) has wide applicability in popular medicine. Pre-clinical tests have demonstrated the therapeutic properties of the oil, such as anti-inflammatory, gastroprotective and healing. Based on this background, the objective of this study was to investigate the antinociceptive and anti-inflammatory oil Pequi (OPCC) in zymosan-induced arthritis in rats. The study was approved by the Ethics Committee on Animal Research of the Federal University of Cearà (n 83/11). Arthritis was induced by intraarticular injection in right knee of zymosan (1mg/50ÂL) and evaluated the articular incapacitation (hypernociception), joint swelling, leukocyte migration, cytokine release and expression of inflammatory mediators. The animals were pretreated orally with OPCC (100, 200 e 400mg/kg) or carrier for 7 consecutive days either as a single dose 45 minutes before the induction of arthritis. Dexamethasone, indomethacin or dipyrone were used as positive controls. The articular incapacitation was assessed 4 hours after injection of zymosan. Then the animals were euthanized, proceeding to wash the joint cavity EDTA in PBS for evaluation of leukocyte infiltration, myeloperoxidase activity and cytokine. The tissue synovial fluid was harvested for immunohistochemical analysis of TNF-α and COX-2. We also evaluated edema (transverse diameter of the joint) and increased vascular permeability by the method of Evans blue extravasation. The antinociceptive effect was evaluated further by testing plant mechanical hyperalgesia (von Frey electronic). The results showed a significant decrease (p <0.05) joint of disability in all groups treated with OPCC for 7 days, but with only a single dose, higher doses were effective. Compared to the migration of leukocytes into the synovial fluid all groups treated with the OPCC (single dose and daily doses) showed a significant reduction p <0.05) in the number of leukocytes in the BAL joints, accompanied by a decrease (p <0.05) in myeloperoxidase activity. There was a decrease (p <0.05) cytokine release (TNF-α and IL-1β) in the synovial fluid as well as expression of TNF and COX-2 in synovial tissue. The edema was inhibited (p <0.05) treatment with all doses in OPCC. Moreover, the groups treated with 100 and 400mg/kg of OPCC showed a significant reduction (p <0.05) in vascular permeability. The results also showed that the OPCC significantly reduced (p <0.05) hypernociception and PGE2 induced by carrageenan. The data suggest that the OPCC exhibits anti-inflammatory effect evidenced by arthritis model in rats induced by zymosan, which can be associated with the inhibition of the production of proinflammatory cytokines (TNF-α and IL-1β). Apparently this action may be involved in the inhibition of neutrophil migration. We also suggest that the OPCC hypernociception prevents the development of carragenan-evoked inflammatory mechanical and PGE2 (direct blockade of hypernociception) in rats.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:7759 |
| Date | 16 August 2013 |
| Creators | Francisco FÃbio Bezerra de Oliveira |
| Contributors | Mariana Lima Vale, Irwin Rose Alencar de Menezes, Rondinelle Ribeiro Castro |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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