O cancro de pulmão é a neoplasia com maior incidência e maior taxa de mortalidade em todo o mundo, sendo o diagnóstico em estadios avançados o principal determinante de mau prognóstico. Novas terapias, como a imunoterapia, melhoram a sobrevivência global, mas apenas 30-40% dos doentes respondem a esses tratamentos, atribuindo-se essa baixa resposta a vias alternativas de imunossupressão, adotadas pelos tumores de pulmão, incluindo macrófagos associados a tumores (TAM). CSF-1 está implicada no recrutamento e diferenciação de TAM, bem como na angiogénese tumoral, em especial via um subgrupo de macrófagos que expressa o recetor Tie-2, que respondem à angiopoietina-2 (Ang-2). Neste trabalho, avaliou-se o papel dos níveis séricos de CSF-1 no prognóstico do cancro do pulmão de pulmão de células não-pequenas (CPCNP) e se estes podem servir de biomarcadores de deteção de CPCNP, juntamente com Ang-2. Realizamos um estudo prospetivo que incluiu 145 doentes com CPCNP e 30 indivíduos saudáveis. Os níveis séricos de CSF-1 e Ang-2 foram medidos por ELISA antes da realização de qualquer tratamento. Existe uma forte correlação entre os níveis séricos de CSF-1 e Ang-2 (p<0.000001). Indivíduos com níveis séricos elevados de CSF-1 mostram um risco dezassete vezes superior para apresentarem CPCNP e fenótipos com elevação simultânea de níveis séricos de CSF-1 e Ang-2 estão associados a pior prognóstico do CPCNP. Dado que a expressão elevada combinada de CSF-1 e Ang-2 parece estar presente em doentes com pior prognóstico, seria interessante conhecer a base desta interação, explorando a relação entre as duas as moléculas. Para além disto, pensamos que o CSF-1 poderá ser incluído como biomarcador em protocolos de rastreio de CPCNP, visando a melhoria do valor preditivo positivo das formas de rastreio atualmente delineadas, aumentando a relação custo-efetividade e melhorando a sobrevivência global dos doentes ao permitir diagnósticos mais precoces. / Lung cancer is the most incident and lethal form of cancer, with late diagnosis as a major determinant of its bad prognosis. Immunotherapies targeting immune checkpoints improve survival, but positive results encompass only 30-40% of the patients, possibly due to alternative pathways to immunosuppression, including tumor associated macrophages (TAM). CSF-1 is implicated in TAM differentiation and recruitment to tumors and in tumor angiogenesis, through a special setting of Tie-2-expressing macrophages, which respond to Angiopoietin-2 (Ang-2). We evaluated the role of serum levels of CSF-1 in NSCLC prognosis and whether these could serve as biomarkers for NSCLC detection, along with Ang-2.We prospectively studied an unselected cohort of 145 NSCLC patients and a group of 30 control individuals. Serum levels of Ang -2 and CSF-1 were measured by ELISA prior to treatment. Serum levels of CSF-1 and Ang-2 are positively correlated (p<0.000001). Individuals with high serum levels of CSF-1 present a seventeen-fold risk for NSCLC development and patients with combined High Ang-2/CSF-1 serum levels present a 5-fold increased risk of developing NSCLC. High Ang-2/CSF-1 phenotype is also associated with worst prognosis in NSCLC. Combined expression of CSF-1 and Ang-2 seems to contribute to worst prognosis in NSCLC and it is worthy to understand the basis of this unexplored partnership. Moreover, we think CSF-1 could be included as a biomarker in NSCLC screening protocols that can improve the positive predictive value of the current screening modalities, increase overall cost effectiveness, and potentially improve lung cancer survival.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:up.pt/oai:repositorio-aberto.up.pt:10216/114292 |
| Date | 11 March 2018 |
| Creators | Ana Luísa Pequeno Coelho |
| Contributors | Faculdade de Medicina |
| Source Sets | Universidade do Porto |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Dissertação |
| Format | application/pdf |
| Rights | openAccess, https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ |
Page generated in 0.0024 seconds