La peau constitue la première barrière de défense de l'organisme face aux agressions physiques, chimiques et biologiques de l'environnement. Le rôle protecteur de la peau face aux rayonnements solaires ultraviolets, qui constituent la source majeure de dommages de l'ADN des cellules de l'épiderme, est généralement obtenu par la synthèse de la mélanine. La réponse pigmentaire repose ainsi sur la coopération cellulaire observée principalement entre les mélanocytes et les kératinocytes avoisinants. Les mécanismes moléculaires mis en jeu font intervenir les voies classiques de la pigmentation constitutive, déterminant le phototype propre à chaque individu ainsi qu'une voie de signalisation spécifique de la réponse UV. L'implication de la voie de signalisation p38, stress-dépendante, et du facteur de transcription USF-1 dans la régulation de l'expression du gène Tyrosinase, nous a conduit à étudier le rôle du facteur de transcription dans la réponse pigmentaire (Galibert et al., EMBO, 2001). Un ensemble d'expériences (RT-PCR-Quantitative, Immuno-Précipitation de la chromatine, Transfection transitoire...) réalisé in vitro et in vivo (culture cellulaire ou biopsies humaines) et complété d'une approche génétique utilisant une lignée mélanocytaire invalidé pour le gène USF-1, nous a permis d'établir un modèle de régulation de la pigmentation UV induite (Corre et al., JBC, 2004 ; Corre et al., soumis). Enfin, la mise en évidence d'une nouvelle modification post-traductionnelle de la protéine USF-1 en réponse à un stress, dose et temps dépendant, permet d'envisager un nouveau mode de régulation des gènes régulés par USF- 1 (Corre et Galibert, PCR, 2005 ; Corre et al, en préparation). L'ensemble des données obtenues au cours de ma thèse complètent et précisent la fonction du facteur de transcription USF-1 dans la réponse aux stress et suggère un rôle dans le processus tumoral des mélanomes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00551251 |
| Date | 09 December 2005 |
| Creators | Corre, Sébastien |
| Publisher | Université Rennes 1 |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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