Ce travail est composé de trois projets. Le premier projet a pour objectif de découvrir de nouveaux métabolites de la vitamine A. Il a consisté en la synthèse d’un analogue du rétinaldéhyde, portant une fonction azoture et permettant de suivre son devenir in vivo. Le second projet a consisté en l’élaboration de la sonde ATPP permettant l’analyse de l’ensemble des métabolites aldéhydiques d’un échantillon. La sonde permet un gain de sensibilité en LS-MS². Une analyse de sa biodistribution a été faite, et montre que la sonde ATPP, après injection intrapéritonéale, est distribuée in vivo. Concernant le troisième projet, un réactif de couplage homobifonctionnel « thiol-thiol » a été élaboré. Les produits du couplage ont montré une excellente stabilité plasmatique. Le réactif a d’abord été appliqué avec succès au couplage de petites molécules, puis au couplage d’un oligonucléotide modifié et d’un peptide. / This work consists of three projects. The first project aims to discover new metabolites of vitamin A. An analog of retinaldehyde, carrying an azide function was synthesized. It would allow to follow its fate in vivo. The second project consisted in the development of a probe allowing the analysis of all the aldehyde metabolites in a sample. The probe provides sensitivity gain in LS-MS². An analysis of its biodistribution has been done, and showed the ATPP probe is distributed after an intraperitoneal injection. Concerning the third project, a homobifunctional coupling reagent "thiol-to-thiol" has been developed. The coupling products showed excellent plasma stability. The reagent was first successfully applied to the coupling of small molecules and then to the coupling of a modified oligonucleotide and a peptide.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2017STRAF052 |
| Date | 29 September 2017 |
| Creators | Thomas, Éric |
| Contributors | Strasbourg, Wagner, Alain, Krezel, Wojciech |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French, English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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