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Efeitos antiespasmÃdico e miorrelaxante do β-citronelol em mÃsculo liso traqueal de ratos: potencial aÃÃo na hiperreatividade apÃs desafio antigÃnico e elucidaÃÃo do mecanismo de aÃÃo

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / O &#946;-citronelol à um Ãlcool monoterpÃnico de ocorrÃncia natural em vÃrios Ãleos essenciais como o Ãleo de citronela (obtido de Cymbopogon winterianus), de ampla utilizaÃÃo popular por suas propriedades repelentes de insetos. Recentemente, a esta molÃcula tem sido atribuÃdas outras propriedades que envolvem atividade antibacteriana, antifÃngica, antiespasmÃdica, hipotensora e vasorrelaxante. Sendo assim, objetivamos estudar suas possÃveis aÃÃes no comportamento motor do mÃsculo liso do sistema respiratÃrio de ratos Wistar. Os animais considerados nesse estudo foram divididos em 04 grupos: controle, sensibilizado, desafiado e tratado, em seguida, registros isomÃtricos, in vitro, foram obtidos a partir de anÃis isolados de traqueia. A inalaÃÃo de &#946;-citronelol (300 ÂM) preveniu a hiperreatividade traqueal mediante a adiÃÃo de K+ ou ACh em animais submetidos a um modelo de asma, no entanto, a adiÃÃo cumulativa de &#946;-citronelol (10 a 1000 ÂM), na cuba para ÃrgÃos isolados, nÃo produziu alteraÃÃo significativa das preparaÃÃes mantidas sob tÃnus basal. Em preparaÃÃes de traqueia mantidas contraÃdas, a adiÃÃo de &#946;-citronelol relaxou total e significativamente (p < 0,001; Two-Way ANOVA, seguido do teste Holm-Sidak) os anÃis de traqueia, com CI50 de 120,44 [73,29 - 197,91] ÂM para o K+ e 211,10 [114,13 â 390,46] ÂM para a ACh, e esse efeito nÃo foi alterado (p > 0,05; Teste de Mann-Whitney) apÃs o tratamento com Propranolol, L-NAME, TEA, Azul de Metileno, Ortovanadato de SÃdio, Capsazepina, Indometacina e A-967079. Em experimentos realizados com a remoÃÃo do Ca2+ e contendo EGTA, o &#946;-citronelol inibiu a contraÃÃo mediante a entrada de Ca2+ preferencialmente em canais VOC, mas em altas concentraÃÃes, pÃde atuar tambÃm nos canais ROC e SOC, esse efeito foi mais pronunciado (p < 0,001; Two-Way ANOVA, seguido do teste Holm-Sidak) na contraÃÃo promovida pela adiÃÃo de Ba2+, demonstrando uma maior especificidade em atuar nos canais de Ca2+ operados por voltagem do tipo L. O &#946;-citronelol tambÃm foi capaz de diminuir a contraÃÃo induzida pela estimulaÃÃo elÃtrica. Esses resultados demonstram que o &#946;-citronelol caracteriza-se como uma substÃncia antiespasmÃdica e miorrelaxante do mÃsculo liso respiratÃrio, e esse efeito està parcialmente relacionado à sua capacidade de reduzir principalmente o acoplamento eletromecÃnico. / The &#946;-citronellol is an alcoholic monoterpene of natural occurrence that is found in several essential oils, including the citronella oil (obtained from Cymbopogon winterianus). In general, it is widely used as insect repellent. Recently this molecule has been studied as antibacterial, antifungal, antispasmodic, hypotensive and vasorelaxant agent. We aimed to study the effects of &#946;-citronellol on smooth muscle contractility of rat airways. The animals were divided in four groups namely Control, Sensitized, Challenged and Treated. Isometric recordings were obtained from isolated preparations from tracheal tissues cut as rings. Inhalation of &#946;-citronellol (300 ÂM) before antigen (ovalbumin, OVA) challenge prevented development of tracheal hyperreactivity in response to K+ or ACh in tissues of OVA-sensitized animals. In vitro, the cumulative addition of &#946;-citronellol (10 to 1000 ÂM) did not change basal tone in tracheal smooth muscle preparations. In tracheal rings pre-contracted with K+ or acetylcholine (ACh), the addition of &#946;-citronellol fully relaxed (p < 0.001, Two-Way ANOVA, Holm-Sidak) tracheal rings with IC50 values of 120.44 [73.29 â 197.91] ÂM for K+ and 211.10 [114.13 - 390.46] ÂM for ACh. The relaxing effect of &#946;-citronellol was not altered (p > 0.05, Mann-Whitney test) after treatment with propranolol, N (G)-nitro-L- arginine methyl ester (L-NAME), tetraethylammonium (TEA), methylene blue, sodium orthovanadate, capsazepine, indomethacin and A-967079. Experiments performed in Ca2+ depleted medium containing EGTA revealed that low concentrations of &#946;-citronellol preferentially inhibited contractions induced by recruiting Ca2+ influx via voltage-operated channels (VOC), although at higher concentrations it could also inhibit either on contractions evocked with receptor-operated (ROC) or store-operated (SOC) pathways. Such effect was supported by the more pronounced inhibitory effects of &#946;-citronellol (p < 0.001, Two-Way ANOVA, Holm-Sidak) against contractions promoted in tracheal tissues maintained in Ba2+-containing medium. &#946;-Citronellol also decreased the contractions induced by electrical field stimulation. These results suggest that &#946;-citronellol has antispasmodic and myorelaxant properties on airway smooth muscle, which could be partly related to its ability in inhibiting the electromechanical coupling.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:7869
Date19 December 2013
CreatorsThiago Brasileiro de Vasconcelos
ContributorsPedro Jorge Caldas MagalhÃes, FlÃvia Almeida Santos, Daniel Freire de Sousa
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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