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Previous issue date: 2011-10-04 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Several therapeutic alternatives have been employed in the therapy of patients with heart disease. In recent years, cellular therapy has emerged as a new strategy for ischemic heart disease and represents the most promising approach to treating these diseases. The literature suggests that the use of cell growth factor directs the HSC to the myocardium and facilitates the implantation and differentiation of the cells at the implant site, but few preclinical and clinical data were made for this cytokine. The objective proposed in this study was to characterize the role of G-CSF on cardiac remodeling in an experimental model of myocardial infarction induced in mice implanted with or without CTH. Was performed to obtain peripheral blood hematopoietic stem cells, prior to mobilization with G-CSF in inbred mice and the cells were implanted in different experimental groups. The cytokine TGF-β, IL-6 were measured by the technique of Enzime linked immunosorbent assay (ELISA) and IL-2, MCP-1, TNF-α, IL-10, IL-12, IFN-γ by Cytometric Bead Array (CBA). Histopathology of heart tissue was performed by hematoxylin-eosin (HE) and Masson's Malory. The measurement of cytokines was observed that the concentration of TGF-β decreased the serum of the experimental groups (IAM, IAM-PBS, IAM-CTH-GCSF and IAM-GCSF) compared to SHAM control group (p = 0.0470 ). The concentration of IL-6 showed an increase in the IAM-PBS group and IAM-CTH-G-CSF groups compared to SHAM and IAM-GCSF (p = 0.6053). Observed that IL-12 increased in the IAM-PBS group, the heart tissue in relation to the SHAM groups, IAM-CTH-GCSF and IAM-GCSF, and IFN-γ decreased in group IAM-CTH-GCSF and IAM-GCSF. Data from histopathological analysis showed no change in the SHAM group. On the other hand in the infarcted groups, without any treatment (IAM) and IAM-PBS, were identified, areas of vascular ectasia, disorganization in the direction of cardiac fibers, transmural scar, mild angiogenesis and necrosis with little inflammatory infiltrate. Groups IAM-CTH and IAM-CTH-GCSF had a moderate angiogenesis, healing areas, slight fibrosis, and inflammatory infiltrate with predominance of macrophages, plasma cells and histiocytes, with mild fibrosis, vascular ectasia and disorganization of the extracellular matrix. In the IAM-GCSF group, was observed a moderate angiogenesis, with a pronounced inflammatory infiltrate, characteristic of plasma cells, areas of calcification and extensive fibrosis. The G-CSF seems to have an important role in cardiac remodeling in an experimental model studied. / Diversas alternativas terapêuticas vêm sendo empregadas na terapia de paciente com doenças cardíacas. Nos últimos anos, a terapia celular emergiu como uma nova estratégia para doenças cardíacas isquêmicas representando a mais promissora abordagem para tratamento destas doenças. A literatura sugere que o uso de fator de crescimento celular direciona as CTH para o miocárdio e facilita o seu implante e diferenciação no local, porém poucos estudos pré-clínicos e clínicos foram feitos para esta citocina. O objetivo proposto neste estudo foi caracterizar o papel do G-CSF no remodelamento cardíaco em modelo experimental de infarto induzido, em camundongos implantados ou não com CTH. Foi realizada a obtenção de CTH do sangue periférico, com prévia mobilização com G-CSF em camundongos isogênicos e as células foram implantadas em diferentes grupos experimentais. As citocinas TGF-β, IL-6 foram dosadas pela técnica de Enzume Linked Immunosorbant Assay (ELISA) e as citocinas IL-2, MCP-1, TNF-α, IL-10, IL-12, IFN-γ por Cytometric Bead Array (CBA). A análise histopatológica do tecido cardíaco foi realizado através da coloração de Hematoxilina-Eosina (HE) e Tricrômio de Malori. Na dosagem das citocinas observou-se que a concentração do TGF-β diminuiu no soro dos grupos experimentais (IAM, IAM-PBS, IAM-CTH-GCSF e IAM-GCSF) quando comparado ao grupo controle SHAM, (p=0,0470). A concentração da IL-6 apresentou aumento nos grupos IAM-PBS e IAM-CTH-G-CSF em relação aos grupos SHAM e IAM-G-CSF (p=0,6053). Observou que a IL-12 aumentou no grupo IAM-PBS, no tecido cardíaco em relação aos grupos SHAM, IAM-CTH-GCSF e IAM-GCSF e o IFN-γ diminuiu nos grupos IAM-CTH-G-CSF e IAM-GCSF. Dados da análise histopatológica não demonstraram nenhuma alteração no grupo SHAM. Por outro lado nos grupos infartados, sem nenhum tratamento (IAM) e IAM-PBS, foram identificadas, áreas de ectasia vascular, desorganização no sentido das fibras cardíacas, cicatrização transmural, discretas angiogênese e necrose, com pouco infiltrado inflamatório. Os grupos IAM-CTH e IAM-CTH-G-CSF apresentaram uma angiogênese moderada, áreas de cicatrização, discreta fibrose, infiltrado inflamatório com predomínio de macrófagos, plasmócitos e histiócitos, com discreta fibrose, ectasia vascular e desorganização da matriz extra-celular. No grupo IAM-G-CSF foi observado uma moderada angiogênese, com acentuado infiltrado inflamatório, característico de plasmócitos, áreas de calcificação e extensas áreas de fibrose. O G-CSF parece ter um importante papel no remodelamento cardíaco no modelo experimental estudado
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:http://localhost:tede/4900 |
| Date | 04 October 2011 |
| Creators | Fraporti, Liziara Silva |
| Contributors | Malheiro, Adriana |
| Publisher | Universidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, UFAM, Brasil, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -8624664729441623247, 600 |
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