La neurotensine (NT) est un neuropeptide de 13 acides aminés qui fut isolé au début des années 70. Suite à sa découverte, il a été démontré qu'il était localisé autant au niveau central que périphérique et que ses rôles étaient étroitement liés à sa localisation. Pour exercer ses nombreux effets, incluant l'induction d'une analgésie naloxone-indépendante, la NT interagit avec 3 sous-types de récepteurs soit NTS1, NTS2 et NTS3. Jusqu'à maintenant, l'implication du récepteur NTS1 dans l'analgésie induite par la NT a été démontrée uniquement dans des modèles de douleur aiguë. Nous avons donc décidé de caractériser le rôle du récepteur NTS1 1 dans un modèle de douleur tonique, le test à la formaline. Ce test est composé de deux phases actives soit la phase I dite aiguë et la phase II dite inflammatoire. Ces deux phases sont entrecoupées par une interphase où il y a une inhibition active des comportements douloureux. Le test à la formaline permet une analyse rapide et efficace du potentiel analgésique de composés qui pourront être testés ultérieurement en douleur chronique. Lors des études comportementales, nous avons observé que la NT induit un effet analgésiant dose-indépendant. Les comportements douloureux ont diminué jusqu'à 23% dans la phase inflammatoire et ce avec les doses les plus élevées de NT. Pour déterminer plus précisément l'implication du récepteur NTS1 dans l'analgésie induite par la NT, nous avons évalué l'effet de deux agonistes de ce récepteur soit le PD149163 et le NT69L. Ces deux agonistes ont démontré un effet analgésiant plus important que celui de la NT. Avec le PD149163 et le NT69L, l'intensité douloureuse a diminué de façon dose-dépendante jusqu'à 61 et 48% respectivement dans la phase inflammatoire et ce avec les doses les plus élevées utilisées. Pour confirmer les résultats obtenus avec les agonistes du récepteurs NTS1, nous avons co-administré chaque agoniste avec un antagoniste du récepteur NTS1 1, le SR48692. La combinaison du PD149163 et du SR48692 a induit un retour significatif de la douleur chez les animaux traités tandis que la combinaison du NT69L et du SR48692 a renversé partiellement l'effet du NT69L seul. En sachant que le NT69L lie les récepteurs NTS1 1 et NTS2, ces résultats indiquent donc que les récepteurs NTS1 et NTS2 sont à considérer dans l'analgésie observée lors du test à la formaline. Afin de déterminer l'impact cellulaire des agonistes NTS1 lors du test à la formaline, nous avons révélé l'activité neuronale spinale via l'expression de la protéine Fos par la technique d'immunohistochimie. Du côté ipsilatéral à l'injection de formaline, une diminution significative de l'expression de la protéine Fos a été observée avec la NT, le PD149163 et le NT69L au niveau des lamina III-IV et V-VI. Les agonistes du récepteur NTS1 ont aussi eu un effet diminutif dans les lamina I-II en plus d'être les seuls à avoir atténué l'expression de la protéine Fos au niveau des lamina III-IV et VI du côté controlatéral. L'activité neuronale spinale corrèle bien avec les résultats comportementaux obtenus avec les différents composés étudiés. Cette étude nous suggère donc que les agonistes du récepteur NTS1 pourraient représenter une nouvelle voie de composés analgésiques.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usherbrooke.ca/oai:savoirs.usherbrooke.ca:11143/3908 |
| Date | January 2008 |
| Creators | Roussy, Geneviève |
| Contributors | [non identifié] |
| Publisher | Université de Sherbrooke |
| Source Sets | Université de Sherbrooke |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Mémoire |
| Rights | © Geneviève Roussy |
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