Made available in DSpace on 2014-12-17T15:37:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1
JuliaJD_DISSERT.pdf: 2580317 bytes, checksum: 265bbbe6825ce7a3d27c569cde32cf8d (MD5)
Previous issue date: 2012-06-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Neuropeptide S (NPS) is the endogenous ligand of a G-protein coupled receptor.
Preclinical studies have shown that NPSR receptor activation can promote arousal,
anxiolytic-like behavioral, decrease in food intake, besides hyperlocomotion, which is a
robust but not well understood phenomenon. Previous findings suggest that dopamine
transmission plays a crucial role in NPS hyperactivity. Considering the close
relationship between dopamine and Parkinson Disease (PD), and also that NPSR
receptors are expressed on dopaminergic nuclei in the brain, the current study
attempted to investigate the effects of NPS in motor deficits induced by
intracerebroventricular (icv) administration of 6-OHDA and systemic administration of
haloperidol. Motor deficits induced by 6-OHDA and haloperidol were evaluated on
Swiss mice in the rota-rod and catalepsy test. Time on the rotating rod and time spent
immobile in the elevated bar were measured respectively in each test. L-Dopa, a classic
antiparkinsonian drug, and NPS were administrated in mice submitted to one of the
animal models of PD related above. 6-OHDA injection evoked severe motor
impairments in rota-rod test, while the cataleptic behavior of 6-OHDA injected mice
was largely variable. The administration of L-Dopa (25 mg/kg) and NPS (0,1 and 1
nmol) reversed motor impairments induced by 6-OHDA in the rota-rod. Haloperidolinduced
motor deficits on rota-rod and catalepsy tests which were reversed by L-Dopa
(100 e 400 mg/kg), but not by NPS (0,1 and 1 nmol) administration. The association of
L-Dopa 10 mg/kg and NPS 1 nmol was also unable to counteract haloperidol-induced
motor deficits. To summarize, 6-OHDA-, but not haloperidol-, induced motor deficits
were reversed by the central administration of NPS. These data suggest that NPS
possibly facilitates dopamine release in basal ganglia, what would explain the
overcome of motor performance promoted by NPS administration in animals pretreated
with 6-OHDA, but not haloperidol. Finally, the presented findings point, for the
first time, to the potential of NPSR agonist as an innovative treatment for PD. / O neuropept?deo S (NPS) ? o ligante end?geno do receptor NPSR acoplado ? prote?na
G. Estudos pr?-cl?nicos mostraram que a ativa??o do receptor NPSR promove aumento
da vig?lia, ansi?lise, efeito anor?xico, al?m de hiperlocomo??o. Este ?ltimo efeito ?
robusto e ainda pouco entendido. Evid?ncias apontam para o envolvimento do sistema
dopamin?rgico no efeito estimulat?rio do NPS. Tendo em vista a modula??o exercida
pelo sistema NPS-receptor NPSR na locomo??o espont?nea de animais, a express?o do
receptor NPSR em n?cleos dopamin?rgicos e a rela??o intr?nseca entre a dopamina e a
Doen?a de Parkinson, o presente estudo visou investigar o papel exercido pelo sistema
do NPS no preju?zo motor de camundongos induzido pela administra??o
intracerebroventricular (icv) de 6-OHDA e sist?mica de haloperidol. Para avalia??o dos
preju?zos motores induzidos por 6-OHDA e haloperidol, camundongos Swiss foram
submetidos aos testes do rota-rod e da catalepsia e o desempenho motor na barra
girat?ria do rota-rod e o tempo de imobilidade na plataforma elevada foram
registrados, respectivamente. O efeito do tratamento dos camundongos com L-Dopa
(via oral), um antiparkinsoniano cl?ssico, e do NPS (icv) foi avaliado nos dois testes
comportamentais citados acima. No teste do rota-rod, tr?s dias ap?s a administra??o
de 6-OHDA, os animais apresentaram significativo preju?zo motor. A revers?o do
preju?zo motor foi verificada ap?s a administra??o de L-Dopa (25 mg/kg) ou de NPS
(0,1 e 1 nmol). A administra??o de 6-OHDA tamb?m elevou o tempo de perman?ncia
na plataforma elevada (teste da catalepsia), mas este efeito foi muito vari?vel, n?o
sendo, portanto, utilizado para investigar a a??o do NPS. O preju?zo motor induzido
pelo haloperidol no teste do rota-rod e catalepsia foi revertido pela administra??o de
L-Dopa (100 e 400 mg/kg), mas n?o pelo NPS (0,1 e 1 nmol) ou pela associa??o de LDopa
10 mg/kg e NPS 1 nmol. Em conclus?o, os danos motores induzidos pela
administra??o de 6-OHDA, mas n?o de haloperidol, foram revertidos pelo tratamento
central com NPS. Estes dados sugerem que o NPS parece facilitar a libera??o de
dopamina na via nigroestriatal, o que justificaria a melhora do desempenho motor
induzida pela administra??o do NPS em animais tratados com 6-OHDA, mas n?o com
haloperidol (que causa bloqueio de receptores dopamin?rgicos). Por fim, os achados
aqui apresentados apontam, pela primeira vez, para a possibilidade de agonistas do
receptor NPSR atuarem como agentes terap?uticos ou adjuvantes no tratamento da
Doen?a de Parkinson.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/17332 |
| Date | 29 June 2012 |
| Creators | Didonet, Julia Jensen |
| Contributors | CPF:97013390968, Ribeiro, Alessandra Mussi, CPF:26403824899, http://lattes.cnpq.br/7373640456805525, Zanoveli, Janaina Menezes, CPF:18151947829, http://lattes.cnpq.br/2879707811631626, Gavioli, Elaine Cristina |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Psicobiologia, UFRN, BR, Estudos de Comportamento; Psicologia Fisiol?gica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0025 seconds