Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2006. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-11-25T16:38:05Z
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Previous issue date: 2006 / Doenças cardíacas tanto congênitas quanto adquiridas apresentam alta
morbi-mortalidade, constituindo no Brasil a primeira causa de óbito
(29,9%). O impacto sócio-econômico dessas patologias repercute no
sistema de saúde e em uma realidade de escassez de recursos e
necessidade de priorização em sua alocação, direcionando para a primacia
de investimentos em ciências básicas. Este estudo de cardiogênese
experimental é de extrema importância para a compreensão dos
mecanismos envolvidos na formação do coração, e o modelo de
camundongos geneticamente modificados constitui valiosa ferramenta
investigativa. Camundongos com deleção do gene Ringer finger 4 (rnf4)
foram gerados com o objetivo de avaliar a repercussão nos embriões
recessivos negativos das alterações anátomo-patológicas, visando
entender a função deste gene na formação do coração. RNF4 é um fator
de transcrição que é expresso no coração durante a embriogênese. Foram
utilizados camundongos das linhagens BALBc e C57Bl6. Foram dissecados
825 embriões, sendo 423 BALBc e 402 C57Bl6, distribuídos entre as
seguintes faixas etárias: de 11 a 17 dias de desenvolvimento embrionário,
animais com menos de um dia de vida e animais com 21 dias pós-natal.
Os resultados demonstraram que 34.6% dos camundongos com deleção
total do rnf4, a partir do décimo terceiro dia de desenvolvimento
embrionário, apresentaram defeito do septo ventricular, paredes
ventriculares finas e desorganização das camadas ventriculares,
ocasionando repercussão hemodinâmica e clínica sugestiva de insuficiência
cardíaca congestiva. Além disso, nenhum animal foi viável. Conclui-se que
a deleção do gene rnf4 é letal para os embriões de camundongos por ser
essencial na formação do coração. Esses resultados contribuem para
entendermos os mecanismos moleculares envolvidos na embriogênese.
Ademais, serão úteis no desenvolvimento de novas estratégias
terapêuticas para as doenças cardíacas. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cardiac diseases, whether congenital or acquired, show a high mortality
rate worldwide and in Brazil, they represent the major cause in natural
deaths with 29.9% of the cases. The social and economical impact of
those pathologies on the Brazilian Public Health System is particularly
worsened due to the lack of resources and the need to optimize the scarce
resource allocation, leading to the prioritization of investments towards
the basic sciences. For all the above reasons, research in experimental
cardiogenesis is of vital importance to the understanding of the
mechanisms involved in the heart formation, where models using
genetically altered mice constitute an invaluable tool in the investigation
for cures. Our study was conducted by deleting the Ring Finger 4 (Rnf4)
mouse genes and observing the effects the absence of such gene has in
the formation of their hearts. RNF4 is a transcription factor which is
expressed in the heart during embryogenesis. In that sense, mice of
lineage BALBc and C57B6 which presented the Rnf4 deletion were selected
for our experiments. A total of 825 embryos were dissected, where 423
were of the BALBc lineage and 402 of the C57B16 lineage. In either case,
the embryos were separated into age groups: 1) 11 to 17 days of
embryonary development; 2) less than 1 day old; and 3) 21-day old
specimens. The results show that 34.6% of the mice with deletion of the
Rnf4 gene presented ventricular septal defect (VSD), thin ventricular
walls, and disorder of the ventricular layers, leading to hemodynamic and
clinical pathologies that suggest congestive heart failure (CHF). Moreover,
animals which lack of functional Rnf4 gene die due to cardiac defect. We
concluded that deletion of the rnf4 gene is lethal for mice embryos, since
such gene is apparently essential in the heart formation. These results will
contribuite to understand the molecular mecanisms involved in the heart
embryogenesis. In addition, it will be helpful to development new
therapeutical strategies to heart diseases.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unb.br:10482/2595 |
| Date | January 2006 |
| Creators | Rodrigues, Tânia Maria de Andrade |
| Contributors | Neves, Francisco de Assis Rocha |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UnB, instname:Universidade de Brasília, instacron:UNB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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