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Complexos de Ru(II): sÃntese, caracterizaÃÃo e reatividade de potenciais vasodilatadores / Complex of Ru ( II ): synthesis, characterization and reactivity potential vasodilators

As doenÃas cardiovasculares sÃo uma das principais causas de morte em todo o mundo e um dos fatores que contribui para isto està associado à produÃÃo e à aÃÃo da guanosina 3â-5â-monofosfato cÃclica (cGMP) em meio biolÃgico. Estudos recentes indicam que compostos orgÃnicos, tais como os derivados do indazol (YC-1 e a classe dos BAY), sÃo capazes de atuar na vasodilataÃÃo. Uma vez que a atuaÃÃo desses compostos orgÃnicos à dependente dos anÃis indÃlicos e azaindÃlicos, e sabendo que os mesmos contÃm pares de elÃtrons nÃo ligantes, foi sintetizado uma serie de complexos do tipo cis-[RuCl(L)(X-X)2]+, em que L à quinolina, 1H-indazol, 1H-indazol-6-caboxialdeÃdo, benzimidazol, 4-azaindol, 5azaindol ou 7-azaindol, enquanto X-X à 2,2-bipiridina ou 1,10-fenantrolina. A sÃntese e a caracterizaÃÃo dos complexos foram realizadas empregando-se anÃlise elementar, espectroscopia de ressonÃncia magnÃtica nuclear, de absorÃÃo molecular na regiÃo do ultravioleta-visÃvel, vibracional na regiÃo do infravermelho bem como voltametria cÃclica e a condutividade elÃtrica que sustentam a formulaÃÃo e a pureza dos compostos. Os dados de irradiaÃÃo de luz indicam que os complexos sÃo fotossensÃveis quando irradiados em 300 nm e 420 nm. Adicionalmente, tais complexos sÃo capazes de reagir com o Ãon superÃxido (IC50 na faixa de 45 a 86 Âmol L-1), comportamento este que permite que os complexos atuem como antioxidantes. Os complexos interagem tambÃm com albumina sÃrica bovina, o que pode facilitar a biodisponibilidade do fÃrmaco. Jà os ensaios de vasodilataÃÃo indicam que os complexos (IC50 entre 55 e 700 nmol L-1) sÃo mais eficientes no relaxamento da musculatura em anÃis de aorta de ratos, quando comparado aos ligantes nÃo coordenados (IC50 entre 560 e 8500 nmol L-1) e ao BAY-412272 (IC50 440). AlÃm disto, ensaios realizados com cis-[RuCl(5-ain)(bpy)2]+ mostram que o mesmo contribui para aumentar a produÃÃo do cGMP (cerca de 600 fmol mg-1 por proteÃna), indicativo que tal complexo pode estar estimulando a ativaÃÃo da guanilato ciclase solÃvel (sGC) ou bloqueando a proteÃna fosfodiasterase (PDE). Portanto, os dados obtidos indicam que este trabalho se mostra inovador na produÃÃo de fÃrmacos, proveniente de complexos, que atuam na vasodilataÃÃo. / Cardiovascular disease is a leading cause of death in the world and one of the factors contributing to this is associated with production and action of cyclic guanosine 3'-5'-monophosphate (cGMP) in a biological environment. Recent studies indicate that organic compounds such as YC-1 and BAY class, are able to act on the vasodilatation Once the performance of these organic compounds is dependent on the indole and azaindole rings and knowing they contain nonbonding pair of electrons, a series of complex type cis-[RuCl(L)(X-X)2]+wherein L is quinoline, 1H-indazole, 1H-indazole-6-caboxyaldehyde, 1Hbenzimidazole, 4-azaindole, 5-azaindole, or 7-azaindole, whereas X-X is 2,2-bipyridine or 1,10-phenanthroline, was prepared. The synthesis and characterization of these complexes was performed using elemental analysis, nuclear magnetic resonance spectroscopy, molecular absorption spectroscopy in the ultraviolet-visible, vibrational spectroscopy in the infrared region and conductivity and cyclic voltammetry supporting the formulation and purity of these compounds. Light irradiation data at 300 nm and 420 nm indicated these complexes are photosensitive. Furthermore, such complexes are capable of reacting with superoxide ion (IC50 in the range of 45 to 86 mmol L-1), this behavior
that allows the complex to act as antioxidants. There is evidence that the complexes interact with bovine serum albumin, which might improve bioavailability of the drug. Vasodilation assays indicated that these complexes (IC50 between 55 and 700 nmol L-1) are efficient in rat aortic rings when compared to free ligands (IC50 between 560 and 8500 nmol L-1) and BAY-412 272 (IC50 440 nmol L-1). Moreover, assay carried out with the complex cis-[RuCl(5-
ain)(bpy)2] + shows that it contributes to increase production of cGMP (about 600fmol per mg protein-1
), indicative that this complex may be stimulating the
activation of soluble guanylate cyclase (sGC) or inhibiting phosphodiesterase (PDE). Therefore, the overall data showed novel strategy is suitable to prepare
pharmaceutical compounds for cardiovascular disease.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10262
Date28 August 2015
CreatorsDenise Santos de SÃ
ContributorsEduardo Henrique Silva de Sousa, Adriana Nunes Correia, Idalina Maria Moreira de Carvalho, Izaura Cirino Nogueira DiÃgenes, Solange de Oliveira Pinheiro
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em QuÃmica, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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