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Previous issue date: 2017-11-09 / CAPES, CNPq, FAPEMA / Mechanisms involved in severe P. vivax malaria remain unclear. In this study, we investigated
the influence of different Circumsporozoite Protein (CSP) variants on circulating plasma
cytokines, parasite load and enzymes as arginase, nitric oxide synthase (NOS2) and superoxide
dismutase (SOD), variables that determine the malária outcome, in individuals infected with
Plasmodium vivax from a pre-Amazon area from Brazil. Samples of 25 patients infected
exclusively with P. vivax and 9 healthy controls were collected and processed to obtain plasma,
erythrocytes and mononuclear cells (PBMCs). Acute infection increases IL-6 and IL-10 and
reduction TGF- compared to healthy controls. Only 8 patients had detectable concentrations
of IFN-γ and IL-2, IL-4, TNF-, and IL-17 cytokines showed very low or undetectable
concentrations in both groups. The activities of arginase and SOD were similarly increased in
patients, whereas NOS2 activity, assessed indirectly by nitrite production, was unchanged
relative to healthy subjects. CSP polymorphisms showed influence on the results. In addition
to inducing the highest parasite loads in relation to VK210, VK247 variant also had higher
concentrations of IL-6. Although IL-6 and IL-10 has been correlated in plasma, this correlation
was only maintained in individuals infected with VK210. VK210 has also been shown to be
related to the arginase activity increase, which may be related to the IL-10 increase induced by
this variant. Polymorphisms of CSP and parasite load did not influence SOD activity. The
systemic influence of the parasite was determinant for the observed profiles since all parameters
of the host immune response that were altered in plasma returned to normal levels in the 48 h
PBMCs culture supernatant. Finally, although increased in the patients, the production of IL-
10 followed against TGF- levels. This, associated to the increased levels of arginase, indicate
that IL-10 may be produced by an alternative source in malaria. Thus, we propose that
regulatory macrophages have an important role in the acute phase of vivax malaria and that
CSP polymorphisms directly affect the control of the inflamed response and, consequently, the
infection outcome. / Os mecanismos envolvidos na gravidade da malária causada por P. vivax ainda não foram
completamente esclarecidos. Neste estudo foi avaliada a influência das diferentes variantes da
Proteína Circunsporozoíta (CSP) sobre os níveis de citocinas plasmáticas, da carga parasitária
e das enzimas arginase, óxido nítrico sintase (NOS2) e superóxido dismutase (SOD), variáveis
que influenciam diretamente o desfecho da infecção, utilizando indivíduos infectados com
Plasmodium vivax provenientes de uma área da pré-Amazônia brasileira. Amostras de 25
pacientes infectados exclusivamente por P. vivax e 9 controles saudáveis foram coletadas e
processadas para obtenção do plasma, dos eritrócitos e das células mononucleares (PBMCs). A
infecção aguda induziu aumentos nos níveis de IL-6 e IL-10 e redução nos níveis de TGF- em
relação aos controles saudáveis. Apenas 8 pacientes tiveram concentrações detectáveis de IFN-
e as citocinas IL-2, IL-4, TNF- e IL-17 apresentaram concentrações muito baixas ou
indetectáveis em ambos os grupos. As atividades de arginase e SOD estavam igualmente
aumentadas, ao passo que a atividade de NOS2, avaliada indiretamente pela produção de
nitritos, estava inalterada em relação aos indivíduos saudáveis. Os polimorfismos da CSP
influenciaram diretamente os resultados obtidos. Além de induzir as maiores cargas parasitárias
em relação à VK210, a variante VK247 também apresentou as maiores concentrações de IL-6.
Apesar de IL-6 e IL-10 terem apresentado níveis correlacionados no plasma, esta correlação só
se manteve nos indivíduos infectados com VK210, variante que também induziu aumento na
atividade de arginase. Os polimorfismos da CSP e a carga parasitária não apresentaram
correlação com as atividades da SOD e da NOS2. Ratificando que a influência sistêmica do
parasito foi determinante para os perfis observados, todos os parâmetros da resposta imune do
hospedeiro que estavam alterados no plasma voltaram a patamares normais no sobrenadante de
cultura de 48 h das PBMCs. Por fim, apesar de aumentada nos pacientes, a produção de IL-10
não foi acompanhada pela produção de TGF-. Isto, associado aos níveis aumentados de
arginase observados, indicam que a IL-10 pode estar sendo produzida por uma fonte alternativa
na malária. Desta forma, propomos que macrófagos reguladores têm importante participação
na fase aguda da malária vivax e que os polimorfismos da CSP afetam diretamente o controle
da resposta inflamatória e, consequentemente, o desfecho da infecção.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2:tede/1990 |
| Date | 09 November 2017 |
| Creators | RIBEIRO, Bruno de Paulo |
| Contributors | NASCIMENTO, Flávia Raquel Fernandes do, NASCIMENTO, Flávia Raquel Fernandes do, CUNHA, Maristela Gomes da, SOUSA, Eduardo Martins de, COSTA JÚNIOR, Lívio Martins, AZEVEDO, Conceição de Maria P. S. de |
| Publisher | Universidade Federal do Maranhão, PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS, UFMA, Brasil, DEPARTAMENTO DE MEDICINA I/CCBS |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFMA, instname:Universidade Federal do Maranhão, instacron:UFMA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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