At the metaphase-to-anaphase transition, spindle microtubules pull replicated
chromosomes to the daughter cells, but full separation of long chromosome
arms is achieved in late anaphase. We have created an allelic series of long
chromosomes to elucidate the mechanisms involved in long chromosome
resolution during mitosis. With this method we have shown that long
chromosome cells are sensitized to the loss of genes involved in chromosome
structure and segregation. We have discovered that Topoisomerase II is
needed during anaphase to resolve distal regions of long chromosomes and
that the activity of the microtubule polymerase Stu2 is crucial in the resolution
of catenations. Moreover, we have identified the nuclear organization as a
new source that contributes to the topological stress accumulated in
chromosomes. Thus, topological constraints imposed by chromosome length
and nuclear architecture determine the amount of sister chromatid
intertwinings that must be resolved by Topoisomerase II and dynamic
microtubules during anaphase. / A la transició entre metafase i anafase els microtúbuls del fus mitòtic
transporten els cromosomes a les cèl·lules filles, tot i això la separació
completa dels braços dels cromosomes no succeeix fins al final dʼanafase.
Amb lʼobjectiu dʼentendre com es resolen els cromosomes llargs durant
anafase, hem creat una sèrie al·lèlica de cromosomes artificalment llargs.
Amb aquesta metodologia hem demostrat que les cèl·lules que contenen
cromosomes llargs estan sensibilitzades a la pèrdua de gens involucrats en
lʼestructura i la segregació de cromosomes. Hem descobert que la
Topoisomerasa II es necesària durant anafase per resoldre les regions distals
de cromosomes llargs i que lʼactivitat de la polimerasa de microtúbuls, Stu2,
és essencial en la resolució de concatenacions entre cromàtides germanes. A
més, hem pogut identificar lʼorganització nuclear com una nova font que
contribueix a lʼestrés topològic acumulat als cromosomes. En conclusió, les
restriccions topològiques que imposen tant la longitud dels cromosomes com
lʼarquitectura nuclear determinen la quantitat de concatenacions entre
cromàtides germanes que han de ser resoltes per la Topoisomerasa II i els
microtúbuls dinàmics durant anafase.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/287225 |
| Date | 25 October 2013 |
| Creators | Titos Vivancos, Iris, 1986- |
| Contributors | Mendoza, Manuel (Mendoza Palomares), Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 158 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0015 seconds