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Previous issue date: 2012 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / A surdez é o defeito sensorial mais frequente nos seres humanos, podendo ter diferentes
causas ambientais ou hereditárias. Em países desenvolvidos, estimativas sugerem que em cada
1000 nascidos dois manifestam algum tipo de surdez e mais de 60% desses casos são de
origem genética. No Brasil, muito pouco ainda é conhecido sobre surdez hereditária, acreditasse
que quatro em cada mil recém-nascidos manifestem algum tipo de deficiência auditiva e
que a frequência da surdez causada por fatores genéticos seja da ordem de 16%, enquanto os
84% restantes dos casos sejam causado por fatores ambientais e de etiologia desconhecida. As
várias formas de surdez hereditária já identificada são muito raras, com exceção de uma
causada por mutações no gene GJB2 que codifica a conexina 26. As conexinas representam
uma classe de família de proteínas responsáveis pela formação de canais de comunicação
entre células adjacentes (Gap Junctions), esta comunicação entre células adjacentes é
fundamental para o crescimento e para a diferenciação de tecidos. Até o presente foram
descritas 102 mutações do GJB2 que estão associadas com surdez hereditária. Três mutações
se destacam por apresentarem frequência elevada em grupos populacionais específicos:
35delG entre europeus e brasileiros; 167delT entre Judeus askenazitas; e 235delG entre
asiáticos. Neste trabalho, foi realizada a análise molecular de toda a sequência codificadora
do gene GJB2 (Conexina 26) em uma amostra populacional constituída de 30 indivíduos não
aparentados com surdez esporádica pré-lingual não sindrômica provenientes da população de
Belém do Pará. O DNA foi obtido através de amostras de sangue periférico e analisado por
meio da técnica convencional de PCR seguida do sequenciamento automático. Mutações no
gene da Conexina 26 foram observadas em 20% da amostra (6/30). As mutações 35delG e
R143W foram observadas em um único paciente (1/30), as duas no estado heterozigoto e
relacionadas com a surdez do paciente. Duas outras mutações foram observadas em diferentes
indivíduos: G160S em 1 paciente correspondendo a 3,3% (1/30); e V27I foi observado em
4 indivíduos com frequência alélica de 0.08; contudo as mutações G160S e V27I não estão
relacionadas com a surdez. Neste trabalho as frequências observadas de mutações são
equivalentes a frequências observadas em outras populações anteriormente estudadas. Esses
resultados indicam que mutações no gene GJB2 são importantes causas de surdez em nossa
região e não se pode excluir que a possibilidade da surdez apresentada por alguns indivíduos
possa ser decorrente, principalmente, por fatores ambientais como processos infecciosos
ocorridos durante a gestação, ou nos primeiros meses de vida. / Deafness is the most frequent sensorial defect in human beings and it may have different
causes since environmental to hereditary. In developed countries the estimates suggest that in
each 1000 births some kind of deafness is expressed and more than 60% of the cases have a
genetic origin. In Brazil, the hereditary deafness is not well-known. It is believed that four in
each thousand newborns express some kind of hearing defect and that the frequency of
deafness caused by genetic factors is estimated in 16%, while the 84% remaining cases are
caused by environmental factors and have an unknown etiology. The many forms of
hereditary deafness already identified are very rare, except for the one which is caused by
mutations in the GJB2 gene which codifies the connexin 26. The connexins represent a class
of a protein family which is responsible for the formation of communications channels
between adjacent cells (Gap Junctions), this communication is fundamental for the growth
and differentiation of the tissues. Until now there have been described 102 mutations of GJB2
gene which are associated to the hereditary deafness. Three mutations stand out because they
have high frequency in specific population groups: 35delG among Europeans and Brazilians,
167delT among Ashkenazi Jews, and 235delG among Asians. In this study, we performed a
molecular analysis of the entire coding sequence of the GJB2 gene (Connexin 26) in a
population sample consisted of 30 unrelated individuals with prelingual nonsyndromic
sporadic deafness from the population of Belém do Pará. DNA was obtained by peripheral
blood samples and analyzed by the conventional PCR followed by automatic sequencing.
Mutations in the Connexin 26 gene were found in 20% of the sample (6/30). The mutations
35delG and R143W were observed in one patient (1/30), both in the heterozygous and related
to the patient’s deafness. Two additional mutations were observed in different individuals:
G160S in a patient corresponding to 3.3% (1/30), and V27I was observed in 4 patients with
allele frequency of 0.08; however mutations G160S and V27I are not related deafness. In this
work the observed frequencies of mutations are equivalent to the frequencies observed in
other populations previously studied. These results indicate that mutations in the GJB2 gene
are important causes of deafness in our region and it cannot be excluded that the possibility of
deafness presented by some individuals may be caused, mainly, by environmental factors
such as infectious processes occurring during pregnancy or the first months of life.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpa.br:2011/3522 |
| Date | 11 1900 |
| Creators | PAULA, Danilo Monteiro de |
| Contributors | SILVA FILHO, Manoel da |
| Publisher | Universidade Federal do Pará, Programa de Pós-Graduação em Neurociências e Biologia Celular, UFPA, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPA, instname:Universidade Federal do Pará, instacron:UFPA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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