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Previous issue date: 2016-12-15 / Major depression (MD) is a common, recurrent and incapacitating psychiatric illness, of
a multifactorial character whose etiology is still unknown. However, the interaction
model between gene and environment, takes into account candidate genes for disease
development, response to treatment, and psychosocial factors. As regards the
pathogenesis of MD, hyperactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis
seems to play an important role, through the release of corticotropin releasing hormones
(CRH), adrenocorticotropic hormones (ACTH), and cortisol. Type 1 receptor in the CRH
gene (CRHR1), the receptor for corticotropin releasing hormone (CRH) type 1 (CRHR1),
has been associated with depressive and anxious symptoms, as well as response to
antidepressant treatment. However, in addition to pharmacological treatment, models of
brief psychotherapies have been shown to be effective in response of depressive
symptoms and modulation of biological parameters. In this context, the objective of the
present project was to investigate the association of the rs110402 SNP in the HPA axis
CRHR1 gene with the severity of the depressive and anxious symptoms, as well as the
response rates of these symptoms in patients with MD undergoing brief psychotherapy.
This study is part of a randomized clinical trial comprised of individuals between 18 and
60 years of age who sought out the UCPel Outpatient Mental Health Research and
Extension. At the entrance the individuals were diagnosed through the MINI Plus, they
answered a socio-demographic questionnaire, and the biological material was collected.
Patients diagnosed with DM were randomized to treatment with cognitive behavioral
therapy (CBT) or supportive-expressive dynamic psychotherapy (SEDP), being evaluated
in the pre- and post-treatment using the Beck Scale of Depression (BDI-II) scale for
severity of depressive symptoms and Beck Anxiety Scale (BAI) for the severity of
anxious symptoms. DNA was extracted from peripheral leukocytes and rs110402
polymorphism was genotyped by real-time PCR. Our study showed that genetic variation
in the CRHR1 gene is not associated with the severity of depressive and anxious
symptoms in patients with MD, however, rs110402 SNP genotypes in the CRHR1 gene
may predict the response of psychotherapeutic treatment. Patients with the AA genotype
had lower rates of response of the depressive and anxious symptoms in relation to those
with the G allele. / A depressão maior (DM) é uma doença psiquiátrica comum, recorrente e incapacitante,
de caráter multifatorial cuja etiologia ainda é desconhecida. No entanto, o modelo de
interação entre gene e ambiente, leva em consideração genes candidatos para o
desenvolvimento da doença, a resposta ao tratamento, e fatores psicossociais. No que se
refere a patogênese da DM, a hiperatividade do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA)
parece exercer um papel importante, através da liberação dos hormônios liberador de
corticotropina (CRH), adrenocorticotropico (ACTH), e cortisol. O receptor tipo 1 para o
CRH (CRHR1), tem sido associado aos sintomas depressivos e ansiosos, além da resposta
ao tratamento com antidepressivos. Entretanto, além do tratamento farmacológico,
modelos de psicoterapias breves têm se demonstrado eficazes na remissão dos sintomas
depressivos e modulação de parâmetros biológicos. Neste contexto, o objetivo do
presente projeto foi investigar a associação do SNP rs110402 no gene CRHR1 do eixo
HPA com a gravidade dos sintomas depressivos e ansiosos, bem como nas taxas de
remissão desses sintomas em pacientes com DM submetidos à psicoterapia breve. Este
estudo faz parte de um ensaio clínico randomizado composto por indivíduos entre 18 e
60 anos de idade que procuraram o Ambulatório de Pesquisa e Extensão em Saúde Mental
da UCPel. Na entrada os indivíduos foram diagnosticados através do MINI Plus,
responderam a um questionário sócio demográfico, e foi realizado a coleta de material
biológico. Os pacientes com diagnóstico de DM foram randomizados no tratamento com
terapia cognitiva comportamental (TCC) ou psicoterapia dinâmica suportiva-expressiva
(PDSE), sendo avaliados no pré e pós-tratamento através da escala Escala Beck de
Depressão (BDI-II) para severidade de sintomas depressivos e Escala Beck de Ansiedade
(BAI) para a severidade de sintomas ansiosos. O DNA foi extraído de leucócitos
periféricos e o polimorfismo rs110402 foi genotipado por PCR em tempo real. Nosso
estudo mostrou que a variação genética no gene CRHR1 não está associada com a
gravidade dos sintomas depressivos e ansiosos em pacientes com DM, no entanto os
genótipos do rs110402 SNP no gene CRHR1 podem predizer a resposta do tratamento
psicoterapêutico. Pacientes portadores do genótipo AA, apresentaram menores taxas de
remissão dos sintomas depressivos e ansiosos em relação àqueles portadores do alelo G.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.ucpel.edu.br:tede/629 |
| Date | 15 December 2016 |
| Creators | DALLMANN, Letícia Muller |
| Contributors | GHISLENI, Gabriele Cordenonzi, SOUZA, Luciano Dias de Mattos, RODRIGUES, Luciana Tovo |
| Publisher | Universidade Catolica de Pelotas, Programa de Pos-Graduacao em Saude Comportamento#, #-1990782970254042025#, #600, UCPel, Brasil, Centro de Ciencias da Saude#, #-7432574962795991241#, #600 |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UCpel, instname:Universidade Católica de Pelotas, instacron:UCPEL |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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