La cardiomyopathie/dysplasie arythmogène du ventricule droit (ARVC/D) est un
désordre d’origine génétique caractérisé par le remplacement du myocarde par du tissus
fibro-adipeux dans le ventricule droit. Ce désordre est responsable d’un grand
pourcentage de mort subite, spécialement chez les plus jeunes. ARVC/D est difficile à
diagnostiquer avec les outils cliniques actuels. Elle est causée en grande majorité par
des mutations dans les protéines desmosomales. ARVC/D a donc des implications
d’une grande importance chez les membres de la famille, qui peuvent sans le savoir,
être aussi à risque de mort subite. Dans le but d’améliorer le diagnostique, un nouvel
outil, le test génétique, est de plus en plus utilisé.
Hypothèses: Dans le but d’évaluer la valeur du test génétique en complément du test
clinique classique chez ARVC/D nous avons effectué une investigation clinique et
génétique chez 23 cas-index atteints.
Méthodes: Les cas-index sont diagnostiqué après une mort subite dans la famille ou
après un examen clinique poussé pour arythmies. Le diagnostique d’ARVC/D a été fait
avec les outils cliniques selon les critères. L’analyse génétique des protéines
desmosomales associées à la maladie a été effectuée en séquençant leurs exons ainsi que
les régions introniques nécessaires à l’épissage alternatif.
Résultats: Le diagnostique clinique était clair dans 18/23 et incertain dans 5/23 des
individus. Nous avons identifié 15 différentes mutations chez 10 cas-index. 64% des
mutations n’avaient jamais été décrites. De plus, nous avons observé la présence de
double ou triple mutant dans 40% des cas-index positifs. Les individus avec mutations
sont plus jeunes et ont plus de symptômes que les individus sans mutation.
Conclusion: Les tests génétiques sont positifs dans 43% des patients avec ARVC/D.
L’utilisation de la technologie génétique basée sur l’identification de mutations connues
a une valeur limitée vu le haut pourcentage des mutations nouvelles dans la maladie. La
présence de double, même de triple mutant n’est pas associé avec un phénotype plus
sévère, mais renforce l’idée de la nécessité d’un test génétique pour tous les gènes. Le
test génétique est un outil fort utile à ajouter aux tests cliniques pour le diagnostique des
patients qui ne remplissent pas tous les critères cliniques de la maladie.
Mots clés: génétique, ARVC/D, mort subite, desmosome / Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia (ARVC/D) is a genetic
disorder characterized by the presence of fibro-fatty replacement of the myocardium in
the right ventricle. The disease is thought responsible for an important percentage of
sudden cardiac death in the young. Hence the disease is usually difficult to diagnose
with present clinical tools. ARVC/D is it caused in greater part by mutations in
desmosomal proteins. The diagnosis of the genetic carriers bears important implications
in family members, who unknowingly may be at risk for sudden death. In order to
improve the diagnosis, a new tool, genetic testing, is increasingly being used.
Hypothesis: In order to assess the value of genetic testing in complementing clinical
testing in ARVC/D, we undertook the project to collect and perform clinical and genetic
investigation in 23 probands with the disease.
Methods: The probands were usually identified either after the death of a family
member or after their clinical investigation for arrhythmias. The diagnosis of ARVC
was made with clinical tools according to accepted criteria. Genetic analysis of
desmosomal proteins previously associated with the disease was performed by
sequencing the exons and intron-exon boundaries.
Results: The clinical diagnosis was clear in 18/23 and suspicious in 5/23 individuals.
We identified 15 different mutations in 10 probands. 64% of the mutations were not
previously described. Interestingly we also observed the presence of double or triple
mutants in 40% of the positive individuals. Individuals with mutations were younger
and had more symptoms than individuals with no mutation.
Conclusion: Genetic testing is useful in 43% of patients with ARVC. The use of
mutation-based genetic technology has a very limited value due to the high percentage
of previously unknown mutations in this disease. The presence of double and even triple
mutants is not associated with a more severe phenotype but it indicates the need to have
genetic testing performed for all genes for familial screening. Genetic testing is a useful
tool to add to the clinical testing for the diagnosis of patients who do not completely
fulfill the clinical criteria for the disease.
Key words: genetic, ARVC/D, sudden death, desmosome
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMU.1866/2789 |
| Date | 08 1900 |
| Creators | Barahona-Dussault, Catherine |
| Contributors | Brugada, Ramon |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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