O cloridrato de diltiazem é um bloqueador de canal de cálcio pertencente ao grupo das
benzotiazepinas, usado principalmente no tratamento de angina, hipertensão e arritmias
supraventriculares, disponibilizado no mercado nacional na forma farmacêutica de
comprimido simples e de liberação prolongada, cápsula de liberação imediata e de liberação
prolongada e injetáveis. Até o presente momento, não há método oficial descrito em
farmacopeia para quantificação do fármaco, em cápsula de liberação imediata. O objetivo
deste estudo foi estabelecer as condições do ensaio de dissolução e validar o ensaio e a
metodologia analítica para quantificação do cloridrato de diltiazem em cápsula de liberação
imediata. A fim de estabelecer as condições de dissolução para o cloridrato de diltiazem 60
mg, em cápsulas, os medicamentos manipulados A, B e C, respectivamente, foram testados
utilizando 900 mL de três meios de dissolução (água, HCl 0,1 mol L-1 e tampão fosfato pH
6,8), aparatos USP 1 e 2 e velocidades de agitação de 50, 75 e 100 rpm. Alíquotas de 10 mL
das amostras foram retiradas em 5, 10, 15, 30 e 60 minutos de ensaio com reposição do meio
de dissolução. As concentrações do fármaco no meio de dissolução foram determinadas tanto
por espectrofotometria por UV a 237 nm quanto por cromatografia líquida de alta eficiência,
utilizando coluna Hypersil BDS RP-18 (10,0 cm x 4,0 mm) com tamanho de partícula de 3
μm. A fase móvel foi acetonitrila – tampão fosfato pH 6,2 – trietilamina (45:55:0,2, v/v/v) na
vazão de 1,0 mL min-1 e detecção UV a 240 nm. O uso de tampão fosfato pH 6,8 como meio
de dissolução, pá como aparato a uma velocidade de agitação de 50 rpm e 30 minutos de teste
forneceram resultados satisfatórios para a determinação da dissolução de cloridrato de
diltiazem em cápsula de liberação imediata. Os métodos analíticos e o ensaio de dissolução
foram validados e demonstraram ser estáveis, lineares, seletivos, precisos e exatos.
Finalmente, a aplicação do ensaio às amostras A, B e C, respectivamente, mostraram-se
condizentes aos parâmetros exigidos pelos órgãos regulatórios. / Diltiazem hydrochloride is a benzothiazepine calcium channel antagonist, mainly used in the
treatment of angina, hypertension and supraventricular arrhythmias and is commercially
available in tablets, extended release tablets, immediate release capsules, extended release
capsules and injectable dosage forms. At the present moment, there is no official methods
described in any pharmacopoeia for the quantification of the drug in immediate release
capsules. The aim of this study was to establish dissolution conditions and to validate the
analytical methods for diltiazem hydrochloride quantification in pharmaceutical immediate
release capsules. Different conditions such as dissolution media (water, 0.1 mol L-1 HCl and
pH 6.8 potassium phosphate buffer), apparatus (USP apparatus 1 and 2) and rotation speeds
(50, 75 and 100 rpm) were evaluated in order to establish dissolution conditions for 60 mg
diltiazem hydrochloride in pharmaceutical capsules. 10 mL sample aliquots were withdrawn
at 5, 10, 15, 30 and 60 minutes and replaced. The drug concentrations in dissolution media
were determined by both UV spectrophotometry at 237 nm and by a HPLC method, using a
Hypersil BDS RP-18 (10.0 cm×4.0 mm), 3 μm particle size column. The mobile phase was
acetonitrile-potassium phosphate buffer pH = 6.2- triethylamine (45:55:0.2, v/v/v), at a flowrate
of 1.0 mL min-1 and UV detection at 240 nm. The use of potassium phosphate buffer pH
6.8 as dissolution medium, paddle as apparatus at the stirring speed of 50 rpm and 30 minutes
of test provided satisfactory results for assessment of dissolution diltiazem hydrochloride
immediate release capsules. The described analytical methods and dissolution procedures
were validated presenting stability, linearity, selectivity, precision and accuracy. Finally, all
the methods were used for quality control assays of the products tests A, B and C, which
demonstrated to be in accordance to regulatory demands. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/174 |
| Date | 22 February 2010 |
| Creators | MENDONÇA, Taciane Ferreira |
| Contributors | ARAÚJO, Magali Benjamim de, http://lattes.cnpq.br/5033189741354139, SALGADO, Hérida Regina Nunes, PEREIRA, Gislaine Ribeiro |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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