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Previous issue date: 2011-05-30 / INTRODUCTION: The dissolution profile of a drug is an important tool for evaluating its biopharmaceutical quality. The pharmaceutical form must be guaranteed to release the appropriate quantity of the drug at the appropriate rate to assure that the therapeutic objective of the product, which is directly related to its bioavailability, will be achieved. In order to permit interchangeability between medications, quality, safety and efficacy must first be guaranteed. Failure to comply with these conditions may result in therapeutic failure. OBJECTIVES: To evaluate the dissolution profile of the principal pharmaceutical forms of progestogens available on the market in Brazil for luteal phase support in infertility treatment. METHODS: A laboratory study was developed and conducted in the Pharmaceutical Technology Laboratory of the School of Pharmacy, Federal University of Goiás (UFG). The following formulations were evaluated: coated tablets of dydrogesterone, micronized progesterone in the form of soft gelatin capsules produced by two different pharmaceutical companies (product A and product B) and a gel form. The study also included suppositories and ovules from three compounding pharmacies. Evaluation was made using physical and physicochemical tests and in vitro release assays. In the case of the pharmaceutical preparations in the form of soft gelatin capsules, dissolution kinetics and dissolution efficacy were also determined in addition to the profile of the preparation. The products with the same pharmaceutical form were compared. Different equipment, a dissolution apparatus equipped with an Enhancer Cell assembly and Franz diffusion cells, were tested and also compared in an attempt to determine the best method of evaluating semisolid forms. Statistical analysis was performed using the SPSS statistical software program for Windows, version 16.0. ANOVA, the Tukey test and Student s t-test were used in the comparative analysis. RESULTS: Evaluation of dydrogesterone in the pharmaceutical form of coated tablets showed the product to be in accordance with pharmacopeial specifications. The tablets were approved in the first stage of the dissolution assay, drug dissolution being above 85% at 60 minutes for all the units tested. With respect to the dissolution profile of the three batches of the micronized progesterone products evaluated (products A and B), in the form of soft gelatin capsules from different pharmaceutical companies, drug dissolution within 4 hours was 80%, i.e. all the products met the established dissolution specifications. The dissolution profiles and first-order kinetics of products A and B, which consisted of micronized progesterone in the form of soft gelatin capsules, were similar. The dissolution apparatus equipped with an Enhancer Cell assembly was found to constitute the best means of characterizing the rate and extent of release of the drug in gel form from its matrix. The in vitro release assay for micronized progesterone in the form of soft gelatin capsules conducted in the dissolution apparatus confirmed the prolonged release mechanism of the drug, which lasted for up to 72 hours. None of the ovules or suppositories from any of the compounding pharmacies evaluated met the criteria established by the regulatory agencies and official compendia with respect to the quality requirements for drugs. The dissolution profile differed between batches and between the different pharmacies investigated. Mean maximum concentrations of micronized progesterone failed to exceed 80% of the dose stated on the label. Statistically significant differences were found between batches originating from the same pharmacy and between the different pharmacies investigated. CONCLUSIONS: It was impossible to establish the interchangeability of the reference products with the compounded products tested. Further bioavailability studies and randomized clinical trials should be conducted to test the different products with the best performance in the dissolution studies conducted. / INTRODUÇÃO - O perfil de dissolução do fármaco representa uma importante ferramenta para avaliar a qualidade biofarmacêutica do medicamento. É necessário que se garanta que a forma farmacêutica libere o fármaco na quantidade e na velocidade adequadas ao objetivo terapêutico do produto, o que está diretamente relacionado à sua biodisponibilidade. Para que possa haver intercambialidade entre medicamentos, é necessário que, primeiro, esteja garantida a qualidade, segurança e eficácia. A inobservância de tal preceito pode ser responsável pela falência terapêutica. OBJETIVOS: Avaliar o perfil de dissolução das principais formas farmacêuticas de progestagênios disponíveis no mercado brasileiro para suporte de fase lútea no tratamento de infertilidade. MÉTODOS: Foi realizado estudo laboratorial, desenvolvido no Laboratório de Tecnologia Farmacêutica da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Goiás (UFG). Foram avaliados comprimidos revestidos de didrogesterona, progesterona micronizada veiculada em cápsulas de gelatina mole, provenientes de dois laboratórios diferentes, produto A e produto B, bem como a forma veiculada em gel. O estudo abrangeu também supositórios e óvulos provenientes de três farmácias magistrais. A avaliação foi realizada por meio de testes físicos, físico-químicos e ensaios de liberação in vitro. Para as formas farmacêuticas em cápsulas de gelatina mole, foi determinado, além do perfil, a cinética e a eficiência de dissolução. Os produtos com a mesma forma farmacêutica foram comparados. Equipamentos diferentes, o Dissolutor com acessório Enhancer Cells e Células de Difusão tipo Franz, foram testados e também comparados na tentativa de se determinar o melhor método de avaliação para as formas semissólidas. A análise estatística foi realizada no programa SPSS, versão 16.0 for Windows. Os testes aplicados foram Anova, Tukey e t de Student. RESULTADOS: A avaliação da didrogesterona, sob a forma de comprimidos revestidos, demonstrou que o produto se apresenta de acordo com as especificações farmacopeicas. Os comprimidos foram aprovados em primeiro estágio no ensaio de dissolução, pois todas as unidades apresentaram mais de 85% do fármaco dissolvido ao final de 60 minutos. O perfil de dissolução dos três lotes dos produtos avaliados (A e B) de progesterona micronizada sob a forma de cápsulas de gelatina mole, provenientes de diferentes laboratórios farmacêuticos, demonstrou que houve dissolução de 80% do fármaco até a quarta hora de estudo, ou seja, todos estavam dentro das especificações definidas no método de dissolução. . Os produtos A e B de progesterona micronizada sob a forma de cápsulas de gelatina mole, apresentaram perfis de dissolução semelhantes e cinética de primeira ordem. O equipamento Dissolutor com acessório Enhancer Cells se mostrou mais adequado para caracterizar a velocidade e extensão de liberação do fármaco veiculado em gel, a partir da matriz. O ensaio de liberação in vitro da progesterona micronizada, veiculada em gel, no Dissolutor, comprovou o mecanismo de liberação prolongada do fármaco, que se manteve por um período de 72 horas. Os óvulos e supositórios das farmácias magistrais não atenderam os critérios estabelecidos pelas agências reguladoras e compêndios oficiais quanto aos requisitos de qualidade para medicamentos. O perfil de dissolução mostrou-se diferente entre os lotes analisados e entre as farmácias avaliadas. A média das concentrações máximas de progesterona micronizada não ultrapassou 80% da dose declarada no rótulo. Houve diferenças estatisticamente significativas com relação à média das concentrações de progesterona entre lotes da mesma farmácia e entre as farmácias pesquisadas. CONCLUSÕES: Não é possível estabelecer intercambialidade dos produtos referência com os produtos manipulados testados. É necessário que se dê continuidade por meio de estudos de biodisponibilidade e ensaios clínicos randomizados, testando os diferentes produtos, dentre os que mostraram melhor desempenho nos estudos de dissolução realizados.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/1528 |
| Date | 30 May 2011 |
| Creators | FINOTTI, Marta Curado Carvalho Franco |
| Contributors | LIMA, Eliana Martins, CONDE, Délio Marques |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Doutorado em Ciencias da Saude, UFG, BR, Ciencias da Saude |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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