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Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O captopril ingrediente ativo farmacêutico apresenta considerável estabilidade.
No entanto, é fortemente susceptível à degradação oxidativa causada por elevadas
temperaturas e umidade, ou ainda pela mistura a excipientes higroscópicos. A
degradação do captopril leva à formação do dissulfeto de captopril (DSC). O
aumento da quantidade do produto de degradação e a consequente diminuição do
princípio ativo, leva à perda da eficácia e segurança do medicamento, pois não
apresentará a dose terapêutica adequada ao tratamento dos pacientes. Além disso,
uma quantidade de DSC acima do valor máximo permitido que, segundo a 4ª edição
da Farmacopeia Brasileira é 3%, pode causar o aparecimento dos efeitos
indesejáveis no organismo. Deste modo, é de extrema importância a quantificação
do DSC em comprimidos. O presente trabalho propõe uma nova metodologia para a
determinação deste produto de degradação, baseada na espectroscopia na região
do infravermelho próximo e métodos quimiométricos. Para a realização deste estudo
foram utilizados 52 blisteres (520 comprimidos) de um mesmo lote recém-produzido,
coletados da linha de produção do LAFEPE. Destes, 12 blisteres (120 comprimidos)
foram utilizados para os ensaios de qualidade no tempo 0. Os 40 blisteres restantes
foram submetidos à degradação forçada por 6 meses, utilizando uma câmara
climática de estabilidade acelerada. A faixa de concentração de DSC utilizada para a
construção dos modelos de calibração foi de 0,1125 a 1,2100 mg (0,45 a 4,84%). Os
espectros NIR de refletância difusa de todos os lotes foram registrados na região de
14000 a 3800 cm-1, com resolução de 8 cm-1 e 32 varreduras. Os mesmos lotes
também foram analisados pelo método de referência (Cromatografia Líquida de Alta
Eficiência - CLAE). Vários pré-tratamentos espectrais foram testados e aquele que
mostrou melhor desempenho foi a 2a derivada utilizando o algoritmo Savitzky-Golay
com polinômio de segunda ordem e janela de 41 pontos. A validação interna do
modelo foi feita utilizando a validação cruzada completa e o número ideal de
variáveis latentes para a construção do modelo foi 5. O desempenho do modelo
desenvolvido foi testado a partir da previsão da concentração de DSC em um
conjunto externo contendo amostras de 20 lotes distintos (amostras de previsão) e
apresentou um RMSEP de 0,0750 mg, que representa um RSD de 13,72%. O
presente estudo confirma a aplicabilidade da espectroscopia NIR para a
quantificação do DSC em comprimidos. De acordo com os parâmetros de validação
a metodologia desenvolvida pode ser facilmente utilizada para análise de rotina, pois
é uma técnica não invasiva, não destrutiva, rápida e não utiliza reagentes químicos
prejudiciais ao meio ambiente
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3332 |
| Date | 31 January 2011 |
| Creators | SOUZA, Julia Aparecida Lourenço de |
| Contributors | ALBUQUERQUE, Miracy Muniz de |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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