Bakgrund: Eculizumab (Solirisâ) är en monoklonal antikropp som är riktad mot C5 i komplementsystemet. Bindning av eculizumab till C5 förhindrar proteinets klyvning och därmed också aktivering. Eculizumab är godkänt för behandling av atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom och paroxysmal nokturn hemoglobinuri. Sedan behandlingen blivit godkänd för dessa tillstånd har även ”off-label use” vid andra tillstånd varit betydande. En tidigare studie har visat att uppemot 50 % av behandling med eculizumab är off-label use, det vill säga behandling utanför de idag godkända indikationerna. Ett av dessa tillstånd är katastrofalt antifosfolipidsyndrom (KAPS), ett mycket allvarligt tillstånd som karaktäriseras av multipla tromboser som utvecklas under kort tid i flera organ vid vilket eculizumab visat sig ha en potentiellt positiv effekt. KAPS kan uppstå om man har bakomliggande antifosfolipid syndrom (APS) och kan utlösas vid en så kallad ”second hit”, en inflammatorisk stressreaktion orsakad av exempelvis en infektion eller kirurgiskt ingrepp. Eculizumab är ett särläkemedel och är en av de dyraste läkemedelsbehandlingarna i världen. Syfte: Syftet med denna studie var att analysera fall där KAPS behandlats med eculizumab för att utvärdera om eculizumab bör vara standarbehandling vid detta tillstånd. Likheter och olikheter mellan fallen studerades för att utvärdera när det kan vara lämpligt att behandla med eculizumab. Syftet var också att utvärdera detta utifrån ett ekonomiskt perspektiv. Metod: Detta är en litteraturstudie där sökningar i PubMed gjorts efter rapporter som beskriver fall där patienter med KAPS eller som ansetts haft en risk att utveckla KAPS behandlats med eculizumab. Åtta rapporter med totalt tio fall inkluderades och analyserades. Resultat: De rapporter som analyserades visade övergripande en tydlig effekt av behandling med eculizumab. Eculizumab tolkades också i vissa fall som ett kostnadseffektivt alternativ genom bland annat förkortad intensivvård och dialysbehov. Slutsats: Eculizumab har i de fall som analyserats visat sig ha en avgörande betydelse för att reversera ett livshotande tillstånd och skulle kunna vara standardbehandling vid KAPS och förebyggande av KAPS. För att eculizumab, eller en annan komplementhämmare, ska kunna bli standardbehandling krävs ytterligare forskning på KAPS och dess relation till komplementsystemet. / Catastrophic antiphospholipidsyndrome (CAPS) is a rare but highly fatal condition characterized by thrombosis in multiple organs, often associated with a rapid progression of disease and serious complications for the patient. A rapid diagnosis and treatment is therefore a key to manage this condition. The conventional treatment, which consists of anticoagulation, steroids, plasma exchange and intravenous immunoglobulins, reduces mortality but CAPS is still associated with high mortality. To find the mechanism of how and why this condition evolves is therefore important. There has been progress to find out the pathogenesis and one clue appears to be the complement system. Therefore, a new type of treatment has been used in patients who have been diagnosed with antiphosphlipidsyndrome (APS) and have had a risk of developing CAPS, or have been diagnosed with definitive or probable CAPS. This treatment is aimed at inhibiting parts of the complement system and consists of a monoclonal antibody called eculizumab. Lately eculizumab has been used off label in patients diagnosed with CAPS and in patients that has been at risk of developing CAPS. The results of this treatment have been positive and have therefore been considered as a possible alternative for treating CAPS. The aim of this study was to evaluate if eculizumab can be an alternative to treat patients with CAPS and patients diagnosed with APS who have a risk of developing CAPS. In order to evaluate treatment with eculizumab in patients with CAPS, searches on cases were done in the database PubMed for reports of patients with CAPS or at risk of developing CAPS who have been treated with eculizumab. Eight reports with a total of ten cases were found and used in order to answer the hypothesis of this study. In the ten cases that were analyzed there was a clear connection between the treatment and the recovery. In both patients with CAPS and patients at risk of developing CAPS the treatment with eculizumab was considered of significant importance. Because of the rarity of this condition, every case makes significant impact into the understanding of this potentially fatal condition. For future new cases, the present report will stand as an important source for making decisions about treatment with eculizumab. With time and more cases with positive results eculizumab has the potential to become conventional treatment for CAPS.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UPSALLA1/oai:DiVA.org:lnu-72856 |
| Date | January 2018 |
| Creators | Cronin, Jennifer |
| Publisher | Linnéuniversitetet, Institutionen för kemi och biomedicin (KOB) |
| Source Sets | DiVA Archive at Upsalla University |
| Language | Swedish |
| Detected Language | English |
| Type | Student thesis, info:eu-repo/semantics/bachelorThesis, text |
| Format | application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0078 seconds