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Previous issue date: 2012-08-10 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The cerebral cortex of mammals is histologically organized into different layers of
excitatory neurons that have distinct patterns of connections with cortical or subcortical
targets. During development, these cortical layers are established through an intricate
combination of neuronal specification and migration in a radial pattern known as "insideout":
deep-layer neurons are generated prior to upper-layer neurons. In the last few
decades, several genes encoding transcription factors involved in the sequential
specification of neurons destined to different cortical layers have been identified.
However, the influence of early-generated neurons in the specification of subsequent
neuronal cohorts remains unclear. To investigate this possible influence, we induced the
selective death of cortical neurons from layer V and VI before the generation of layer II,
III and IV neurons. Thus, we can evaluate the effects of ablation of early born neurons
on the phenotype of late born neurons. Our data shows that one-day after ablation, layer
VI neurons expressing the transcription factor TBR1 are newly generated while virtually
no neuron expressing TBR1 was generated in the same age in control animals. This
suggests that progenitors involved in the generation of neurons destined for superficial
layers suffer interference from the selective death of neurons in deep layers, changing
their specification. We also observed that while TBR1-positive neurons are located
exclusively in deep cortical layers of control animals, many TBR1-positive neurons are
misplaced in superficial layers of ablated animals, suggesting that the migration of
cortical neurons could be controlled independently of neuronal phenotypes.
Furthermore, we observed an increase in layer V neurons expressing CTIP2 and
neurons expressing SATB2 and that these cells have changed their distributions. As a
conclusion, our data indicate the existence of a mechanism of control exercised by the
early-generated neurons in the cerebral cortex on the fate of the progenitors involved in
the generation of the following cortical neurons. This mechanism could help to control
the number of neurons in different layers and contribute to the establishment of different
cortical areas / O c?rtex cerebral de mam?feros encontra-se histologicamente organizado em
camadas de neur?nios excitat?rios que, por sua vez, apresentam distintos padr?es de
conectividade com alvos corticais ou sub-corticais. Durante o desenvolvimento, estas
camadas corticais s?o estabelecidas atrav?s de uma intrincada combina??o entre
especifica??o neuronal e migra??o radial num padr?o conhecido como "inside-out" (de
dentro para fora). Desta forma, por exemplo, neur?nios infragranulares nas camadas V
e VI s?o gerados anteriormente aos neur?nios granulares da camada IV, que por sua
vez s?o gerados antes dos supra-granulares das camadas II e III. Na ?ltima d?cada,
foram identificados diversos genes codificando fatores de transcri??o envolvidos na
especifica??o sequencial de neur?nios destinados ?s diferentes camadas corticais. No
entanto, ainda pouco ? sabido sobre a influ?ncia dos neur?nios gerados previamente
sobre a especifica??o das coortes neuronais subsequentes. Para investigar esta
poss?vel influ?ncia, n?s utilizamos um m?todo de recombina??o g?nica (sistema Cre-
Lox) para induzir a morte seletiva de neur?nios das camadas corticais V e VI antes da
gera??o dos neur?nios das camadas II, III e IV. Dessa forma, pudemos avaliar os
efeitos da abla??o de neur?nios infragranulares sobre o fen?tipo dos neur?nios gerados
em seguida. Nossos dados mostraram que, um dia ap?s a abla??o, neur?nios da
camada VI expressando o fator de transcri??o TBR1 voltaram a ser gerados enquanto
praticamente nenhum neur?nio expressando TBR1 foi gerado na mesma idade em
animais controle. Esse dado sugere que os progenitores envolvidos na gera??o de
neur?nios destinados ?s camadas superficiais sofrem interfer?ncia da morte seletiva de
neur?nios de camadas profundas, mudando sua especifica??o. Uma parte dos
neur?nios TBR1 se estabeleceu na camada VI e outra migrou at? as camadas II e III,
indicando que o controle dos padr?es migrat?rios pode ser independente dos fen?tipos
neuronais. Al?m disso, observamos que na popula??o neuronal total tamb?m ocorreu
um aumento na quantidade de neur?nios de camada V expressando CTIP2 e uma
altera??o na distribui??o dessas c?lulas. O mesmo foi observado para neur?nios
supragranulares expressando SATB2. Em conjunto, nossos dados indicam a exist?ncia
de um mecanismo de controle exercido pelos neur?nios gerados inicialmente no c?rtex
cerebral sobre o destino dos progenitores envolvidos na gera??o dos demais neur?nios
corticais. Tal mecanismo poderia contribuir para o controle do n?mero de neur?nios em
diferentes camadas e contribuir para o estabelecimento de diferentes ?reas corticais
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/17023 |
| Date | 10 August 2012 |
| Creators | Landeira, Bruna Soares |
| Contributors | CPF:05278916737, http://lattes.cnpq.br/6118493598074445, Pereira, Cecilia Hedin, CPF:01298019761, http://lattes.cnpq.br/9205085846499207, Queiroz, Cl?udio Marcos Teixeira de, CPF:16256304845, http://lattes.cnpq.br/3384801391828521, Costa, Marcos Romualdo |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Neurociencias, UFRN, BR, Neurobiologia Celular e Molecular; Neurobiologia de Sistemas e Cogni??o; Neurocomputa??o Neuroengen |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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