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Previous issue date: 2010-01-19 / O presente estudo avaliou o envolvimento dos receptores CXCR2 para quimiocinas, no carcinoma espinocelular oral, atrav?s de ensaios in vitro e in vivo. A incuba??o in vitro do antagonista seletivo n?o-pept?dico dos receptores CXCR2, SB225002 (25 a 3200 nM), produziu uma inibi??o dependente do tempo e da concentra??o, da viabilidade das linhagens SCC158 e HN30, de carcinoma oral de c?lulas escamosas de ratos e humanos, respectivamente. Por outro lado, a incuba??o com este antagonista n?o produziu altera??o significativa da viabilidade da linhagem HaCaT de queratin?citos humanos normais. O papel dos receptores CXCR2 foi ainda avaliado atrav?s da utiliza??o dos agonistas seletivos para estes receptores em humanos (IL-8) e em ratos (CINC-1). Esta s?rie de resultados demonstrou que a incuba??o de IL-8 (1 a 100 ng/ml) ou de CINC-1 (1 a 10 nM) produziu um aumento concentra??o-dependente da prolifera??o das linhagens celulares HN30 de humanos e SCC158 de ratos, respectivamente. A inje??o submucosa de c?lulas SCC158 (5 x 106 c?lulas/s?tio), na l?ngua de ratos Fischer 344, induziu o desenvolvimento de carcinoma espinocelular oral, com caracter?sticas lembrando ?quelas observadas clinicamente em humanos. O aumento tumoral foi evidente ap?s sete dias da inocula??o das c?lulas, sendo m?ximo em 40 dias. Depois desse per?odo de tempo, o tamanho da les?o impediu que fossem continuados os experimentos. De forma interessante, a an?lise por imunoistoqu?mica demonstrou um aumento marcante da express?o dos receptores CXCR2 na l?ngua de ratos com tumor, independente do tempo de avalia??o. O aumento da express?o dos receptores CXCR2 foi acompanhado de um aumento dos marcadores de angiog?nese e apoptose, VEGF e caspase-3, respectivamente. Os dados do presente estudo sugerem um importante papel para os receptores CXCR2 no carcinoma oral de c?lulas escamosas. Estudos adicionais precisam ser realizados a fim de determinar o efeito do tratamento com o antagonista seletivo dos receptores CXCR2, SB225002, no desenvolvimento tumoral in vivo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/1035 |
| Date | 19 January 2010 |
| Creators | Romanini, Juliana |
| Contributors | Campos, Maria Martha |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Odontologia, PUCRS, BR, Faculdade de Odontologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -8096554818733665164, 500, 600, 4673435736271820140 |
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