Over the last ten years, improvements in molecular techniques and the arrival of the next-generation sequencing technologies have revealed a large amount of structural variation (SV) in the human genome. Consequently, there has been a significant increase in interest from the scientific community to understand the role of the SV in diseases, such as cancer, or in determining phenotypic traits in the general population. The objective of this thesis has been to study in depth the characterization and the functional importance of the SV, through the analysis of different methods for its detection and its biological impact in two different contexts. First, we have analysed the presence of copy-number variants in several human populations using a microarray approach and, by validating one of the detected regions, we have confirmed the reliability of this method for the detection of this type of SV. Second, through the chronic lymphocytic leukaemia (CLL) genome project, we have identified structural variants in patients with CLL by whole-genome sequencing. To obtain a comprehensive analysis of the SV in cancer genomes, we have developed a computational tool with the capacity to characterize and define all forms of the SV using next-generation sequencing data. With this tool we have detected, on one hand, some novel variants in CLL and, on the other hand, a high level of genomic complexity in one of the patients studied. From this last case, we have carried out the evaluation of the phenotypic impact of the complex variants in the progression of the CLL, which has allowed us to determine the importance of analysing cancer as a dynamic process undergoing evolutionary changes over time / En els últims deu anys, les millores en tècniques moleculars i l’aparició d’una nova
generació de tècniques de seqüenciació han revelat que existeix una gran quantitat de
variació estructural (SV, en anglès) en el genoma humà. En conseqüència, hi ha hagut un
augment significatiu en l’interès de la comunitat científica per entendre el paper que la SV
juga en malalties com el càncer, o en la determinació de trets fenotípics en la població
general. L’objectiu d’aquesta tesi ha estat aprofundir en la caracterització i la importància
funcional de la SV, analitzant diferents mètodes per a la seva detecció i el seu impacte
biològic en dos contextos específics. En primer lloc, hem analitzat la presència de
variants en nombre de còpia en diferents poblacions humanes mitjançant una tècnica de
microarray i, a través de la validació d’una de les regions trobades, hem pogut confirmar la
fiabilitat d’aquesta tècnica per detectar aquest tipus de SV. En segon lloc, a través del
projecte del genoma de la leucèmia limfàtica crònica (LLC), hem caracteritzat variants
estructurals en pacients amb LLC mitjançant la seqüenciació completa del seu genoma.
Per tal d’obtenir un anàlisi el màxim d’exhaustiu de la SV en genomes de càncer, hem
desenvolupat una eina computacional capaç de caracteritzar i definir totes les formes
possibles de SV utilitzant dades de seqüenciació. Amb aquesta eina hem pogut detectar,
per una banda, algunes variants noves en LLC i, per l’altra, un alt nivell de complexitat
genòmica en un dels pacients. A partir d’aquest últim cas hem dut a terme l’avaluació de
l’impacte fenotípic d’un patró de SV complex en la progressió de la LLC, la qual cosa ens
ha permès determinar la importància d’analitzar el càncer com a un procés dinàmic
sotmès a canvis evolutius al llarg del temps.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/123575 |
| Date | 20 September 2013 |
| Creators | Bassaganyas Bars, Laia, 1985- |
| Contributors | Estivill, Xavier, 1955-, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 229 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.0125 seconds