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Estudo da influ?ncia dos genes LRP5, TGFB1, IGF1 e IGF1R no metabolismo ?sseo de pacientes com diabetes mellitus tipo 1

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Previous issue date: 2013-07-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / A osteopatia ? uma complica??o cr?nica do diabetes tipo 1 (DM1). Alguns mecanismosv?m sendo propostos como principais fatores que desencadeiam altera??es no tecido ?sseo, dentreeles: a idade ao diagn?stico, tempo de doen?a, a presen?a de nefropatia e o controle glic?micoinsatisfat?rio. Neste sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar a express?o de RNAm dosgenes TGFB1, IGF1 e IGF1R e polimorfismos nos genes LRP5, TGFB1 e IGF1 de pacientes comDM1, e associ?-los com a presen?a de altera??es no metabolismo ?sseo. Foram estudados 100indiv?duos normoglic?micos (NG) e 101 pacientes com DM1, entre 6 e 20 anos. Os pacientesdiab?ticos foram analisados em sua totalidade (grupo DM1), e subdivididos em dois grupos, deacordo com o controle glic?mico: diab?ticos compensados (grupo DM1C) e diab?ticos n?ocompensados (grupo DM1NC). Avaliou-se o controle glic?mico (glicemia de jejum ehemoglobina glicada); a fun??o renal (ureia e creatinina s?ricas, e rela??o albumina/creatinina -RAC urin?ria); e o metabolismo ?sseo (c?lcio total e ionizado, f?sforo, atividade da fosfatasealcalina total - FAL e densidade mineral ?ssea - DMO) dos indiv?duos estudados. Tamb?m foideterminada a express?o do RNAm dos genes TGFB1, IGF1 e IGF1R e polimorfismos nos genesLRP5, TGFB1 e IGF1. A maioria dos indiv?duos com DM1 (65,3%) apresentou controleglic?mico insatisfat?rio (hemoglobina glicada >8%). Em rela??o ? fun??o renal, observou-se umaumento significativo nas concentra??es de ureia s?rica nos grupos DM1, DM1C e DM1NC e umaumento da RAC no grupo DM1NC em rela??o ao NG. No tocante aos marcadores bioqu?micosdo metabolismo ?sseo houve uma diminui??o das concentra??es s?ricas de c?lcio total nos gruposDM1, DM1C e DM1NC, e das concentra??es de c?lcio ionizado no grupo DM1 quandocomparados ao grupo NG. Tamb?m, houve um aumento significativo da atividade da FAL nogrupo DM1 em rela??o ao NG. A DMO estava significativamente diminu?da no grupo DM1quando comparado ao NG, sendo observada uma preval?ncia de 16,7% de indiv?duos diab?ticostipo 1 com baixa DMO. Na an?lise molecular, foram observadas diminui??es significativas naexpress?o dos genes TGFB1 e IGF1, e aumento significativo da express?o do gene IGF1R para ogrupo DM1 quando comparados ao NG. As frequ?ncias genot?picas e al?licas dos polimorfismosestudados foram significativas apenas para o polimorfismo do gene LRP5, demonstrando umaassocia??o deste polimorfismo com a susceptibilidade ao DM1. Por?m, n?o foram observadasassocia??es entre os polimorfismos e a osteopatia diab?tica. Estes resultados sugerem que ocontrole glic?mico insatisfat?rio, em conjunto com a presen?a de fatores de risco e altera??es emgenes envolvidos intimamente no metabolismo ?sseo, interfere na forma??o deste tecido,contribuindo para uma redu??o da DMO.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/19846
Date31 July 2013
CreatorsSouza, Karla Simone Costa de
Contributors05410395808, http://lattes.cnpq.br/4245215108740331, Brand?o, Lucas Andr? Cavalcanti, 05149054410, http://lattes.cnpq.br/1622865233030452, Lima, Val?ria Morgiana Gualberto Duarte Moreira, 81325819468, http://lattes.cnpq.br/4330132763572220, Rezende, Adriana Augusto de
PublisherUniversidade Federal do Rio Grande do Norte, PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM CI?NCIAS FARMACEUTICAS, UFRN, Brasil
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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