Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A movimentaÃÃo dentÃria induzida (MDI) combina respostas de reabsorÃÃo e neoformaÃÃo Ãsseas, que dependem da atividade de mediadores quÃmicos da inflamaÃÃo, culminando em remodelaÃÃo Ãssea. Tal observaÃÃo tem incentivado a avaliaÃÃo do efeito do Ãcido zoledrÃnico (ZOL), um bisfosfonato que inibe a atividade osteoclÃstica, sendo amplamente utilizado para tratamento de desordens metabÃlicas Ãsseas, como a osteoporose e metÃstases Ãsseas. Contudo a literatura nÃo tem abordado a participaÃÃo de citocinas prÃ-inflamatÃrias e a modulaÃÃo do eixo RANKL-OPG durante a MDI e tratamento com ZOL. Diante, disso, avaliou-se o efeito do ZOL na remodelaÃÃo Ãssea da MDI. A MDI foi realizada em 72 ratos Wistar anestesiados pela instalaÃÃo e ativaÃÃo de uma mola fechada de nÃquel-titÃnio com 50 gf, fixada ao 1 molar superior esquerdo e aos incisivos superiores. Os mesmos receberam H2O destilada, sendo considerados animais nÃo tratados (NT - 1 ml/kg-i.v.) ou ZOL (50, 100 e 200 g/kg-i.v.), 5 min antes da inserÃÃo do dispositivo, e no 7 dia. No dia zero, foram coletadas amostras sanguÃneas para avaliaÃÃo do leucograma (mm3 de sangue) e dosagem de fosfatase alcalina Ãssea (FAO: U/I) e mensurados os espaÃos entre os dentes. No 11 dia, as coletas e as mensuraÃÃes foram repetidas e as gengivas e hemiarcadas removidas para as avaliaÃÃes da atividade da mieloperoxidase (MPO: x 103 mg de gengiva) e dos nÃveis de TNF- e IL-1 (pg/mg de gengiva), anÃlise histomorfomÃtrica das Ãreas de compressÃo, traÃÃo e hialinas do ligamento periodontal (LP), anÃlise histolÃgica por escores (0 a 3) das reabsorÃÃes radicular (RR) e Ãssea (RO) e anÃlise imunohistoquÃmica para RANKL, OPG, TRAP e TNF-. Os animais foram pesados diariamente durante todo o perÃodo experimental, sendo os valores encontrados, relacionados à massa do dia zero; ComissÃo de Ãtica no Uso de Animais-UFC n 28/15. O grupo NT apresentou aumento do deslocamento dentÃrio, escores altos para as RR e RO, aumento da atividade de MPO e dos nÃveis gengivais de TNF- e IL-1, maior imunomarcaÃÃo para RANKL, TRAP e TNF- no lado de compressÃo do LP e para RANKL e OPG no lado de traÃÃo, resultando em aumento da razÃo RANKL/OPG no lado de compressÃo (p<0,05). NÃo apresentaram alteraÃÃes nos nÃveis sÃricos de FAO, leucograma e na anÃlise histomorfomÃtrica (p>0,05), mas perderam peso inicialmente, alcanÃado os valores basais ao 7 dia. O tratamento com ZOL nas trÃs doses reduziu o movimento dentÃrio de forma dose-dependente, bem como reduziuos escores de RR e RO e a atividade de MPO (p<0,05). No entanto, a maior dose de ZOL (200 g/kg) nÃo alterou os nÃveis gengivais de TNF- e IL-1 (p>0,05). Nessa mesma dose, o ZOL reduziu a imunomarcaÃÃo para TRAP no lado de compressÃo, OPG no lado de traÃÃo e RANKL e TNF- em ambos os lados, resultando em decrÃscimo na razÃo RANKL/OPG nas duas regiÃes avaliadas (p<0,05). Ademais, o tratamento com o ZOL nÃo induziu alteraÃÃes do leucograma e nÃo promoveu perda de peso significante em relaÃÃo aos animais nÃo tratados (p>0,05). Em suma, o ZOL reduziu a MDI por meio da inibiÃÃo de biomarcadores Ãsseos essenciais à diferenciaÃÃo e atividade osteoclÃstica e reduÃÃo do anabolismo Ãsseo. / The induced tooth movement (ITM) combines bone resorption and neoformation that depends on chemical mediators of inflammation, thus culminating in bone remodeling. This observation has encouraged the evaluation of the effect of zoledronic acid (ZOL), a bisphosphonate that inhibits osteoclastic activity, being widely used for treating bone metabolic disorders, such as osteoporosis and bone metastasis. However, literature has not addresses the participations of proinflammatory cytokines on RANKL-OPG axis modulation during MDI and ZOL treatment. On this, we evaluated the effect of ZOL on bone remodeling of ITM. ITM was performed in 72 anesthetized Wistar rats by the installation and activation of a nickel-titanium coil-spring, with 50 gf, fixed on upper left 1st molar and upper incisors. The same received distilled water, being considered as non-treated group (NT - 1 ml/kg-i.v.) or ZOL (50, 100 e 200 g/kg-iv), 5 minutes before the dispositive insertion, and on 7th day. On day zero, blood samples were collected for leukogram assay (mm3) and bone alkaline phosphatase dosage (BALP: U/I), and the space between the teeth were measured. On the 11th day, the collects and measures were repeated and the gingivas and hemimaxillas were removed for myeloperoxidase activity dosage (MPO: 103 mg of tissue) and TNF- e IL-1 gingival levels analysis (pg/mg of tissue), histomorphometric analysis of periodontal ligament areas of compression, traction and hyalines, histological evaluation by scores (0 to 3) of root and bone resorptions and immunohistochemical staining for RANKL, OPG, TRAP, TNF- e IL-1. The animals were weighted daily during the all-experimental period, and then, were related to basal values; Ethics Committee on the Use of Animals-UFC n 28/15. The NT group, had an increase of tooth movement, high scores of root and bone resorption, increased activity of MPO and high gingival levels of TNF- e IL-1, intense immunostaining for RANKL, TRAP e TNF- on the compression side and for RANKL and OPG on the traction side of periodontal ligament, resulting on increased RANKL/OPG ratio on compression side (p<0.05). Still, they do not presented changes in serum levels of BALP, in total and differential leukogram assay and histomorphometric analysis (p>0.05), but they lost weight initially, being the initial weight, recovered from the 7th day. ZOL treatment in three doses used reduced tooth movement in a dose-dependent manner, as well as resulted in low scores of root and bone resorption and reduction of MPO activity. However, ZOL in the high dose (200 g/kg) did not change TNF- e IL-1 gingival levels (p>0.05). Still, this dose reduced the immunostaining of TRAP on compression side, OPG on traction side and RANKL and TNF- on both sides, resulting on a decrease of RANKL/OPG ratio on both regions analyzed (p<0.05). In addition, ZOL treatment did not induce changes on leukogram values and body mass variation in comparison to the animals that received dH2O (p>0.05). In short, ZOL reduced the ITM by decreasing bone biomarkers essential for osteoclastic differentiation and activity and reducing bone anabolism.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11942 |
| Date | 16 January 2017 |
| Creators | Bianca Moreira Kurita |
| Contributors | Vilma de Lima, Cristiane SÃ Roriz Fonteles, Ana Maria Sampaio Assereuy |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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