Legionella pneumophila est la bact��rie responsable de la l��gionellose, une pneumonie atypique dans les pays industrialis��s. Les souches pathog��nes sont issues de notre environnement apr��s multiplication �� l'int��rieur d'amibes, sont diss��min��es par la technologie humaine, puis peuvent infecter les macrophages alv��olaires humains. Ce travail vise �� caract��riser une famille d'effecteurs du syst��me de s��cr��tion de type IV Dot/Icm transloqu��s dans le cytoplasme de la cellule h��te, des prot��ine kinases, et en particulier �� ��tablir le r��le de la prot��ine kinase LegK2 dans la virulence. L'analyse in silico et des tests de phosphorylation in vitro ont permis d'identifier 5 prot��ine kinases fonctionnelles, LegK1-LegK5, cod��es par la souche ��pid��mique L. pneumophila Lens. Des tests de translocation ont montr�� qu'�� l'exception de LegK5, les prot��ine kinases de Legionella sont transloqu��es dans la cellule h��te de fa��on Icm/Dot d��pendante. LegK2 joue un r��le cl�� dans la virulence, comme d��montr�� par inactivation de g��ne. Les vacuoles contenant le mutant legK2 pr��sentent un recrutement moins efficace de reticulum endoplasmique, ce qui entraine une r��plication intracellulaire retard��e. Un mutant de substitution d��ficient pour l'activit�� kinase pr��sente les m��mes d��fauts de virulence, ce qui d��montre le r��le central de la phosphorylation dans le contr��le de ce processus. Les m��canismes mol��culaires contr��l��s par LegK2 sont actuellement recherch��s par identification de partenaires et/ou substrats prot��iques.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00751948 |
| Date | 14 October 2011 |
| Creators | Hervet, ��va |
| Publisher | Universit�� Claude Bernard - Lyon I |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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