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Validação de modelo animal de depressão induzida por deficiência de vitamina B12

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Previous issue date: 2017-08-24 / Depression affects 13% to 20% of the world's population. Vitamin B12 deficiency is related to
depression. The lack of this vitamin can be induced in rats by the addition of pectin to the
diet. This depletion generates aberrations in base substitutions and DNA methylation. Given
the need for animal models with neurobiological fundamentals that best represent
depression, the objective of this paper was to validate and characterize an experimental
model of depression induced by vitamin B12 deficiency in female rats fed with an added diet
pectin. The project was elaborated in two phases and involved 40 Wistar rats, monitored
from their weaning to their 133th day of life. In the first phase, the animals were randomly
separated into two groups, which differed by the feed offered (ration with or without pectin).
At the end of this phase, the animals were submitted to a blood count and tests of positive
contrast of sucrose, open field and high cross labyrinth, to evaluate if the vitamin deficiency
had altered hematological and behavioral variables.
In the second phase, the pectin group was divided into three groups: one group continued
with the same diet, another group continued with the same diet but also received
antidepressant in the water and a third group started to be fed with the regular feed. The
pectin-free fed group was divided into two groups: one continued with the same feed and the
other fed with increased pectin feed.
At the end of this phase the animals were submitted to the same tests listed above and,
after their euthanasia, the brains were removed for analysis of the expression of genes
involved in depression in rats in the hippocampus and prefrontal cortex. The dropout times
obtained by the groups in the forced swim test (pectin = 108 seconds and standard group =
77 seconds, with p = 0.03), applied at the end of the first phase, indicate that the pectin-fed
group was behavior-induced of the depressive type.
The output of the other tests confirm that this result did not occur due to locomotor and/ or
anxiogenic problems. In the second phase, there was no difference between the times, which
indicates that this behavior was not observed at this time of the lives of the animals. It is
concluded, then, that pectin intake can induces rats to depression but possibly only within a
time window that goes until 11 weeks of age. There are three other hypotheses that may
justify the results found: there was a physiological adaptation to pectin consumption; older
animals may require increased fiber intake to decrease vitamin uptake or perhaps more
intense exhaustion at this stage of life is required to lead to this behavior. / A depressão acomete de 13 a 20% da população mundial. A deficiência de vitamina B12 está
relacionada com a depressão. A falta dessa vitamina pode ser induzida em ratos pela adição
de pectina à dieta. Esta depleção gera aberrações em substituições de base e metilação de
DNA. Dada a necessidade de modelos animais com fundamentos neurobiológicos que
melhor representem a depressão, o objetivo deste trabalho foi o de validar e caracterizar um
modelo experimental de depressão induzido pela deficiência de vitamina B12 em ratas
alimentadas com dieta adicionada de pectina. O projeto foi elaborado em duas fases e
contou com 40 ratas Wistar, acompanhadas desde seu desmame até 133 dias de vida. Na
primeira, os animais foram separados aleatoriamente em dois grupos, que se diferenciaram
pela alimentação oferecida (ração com ou sem pectina). Ao final desta fase os animais
foram submetidos a hemograma e aos testes de contraste positivo de sacarose, campo
aberto e labirinto em cruz elevado, para avaliar se a ingestão de pectina alterou variáveis
hematológicas e comportamentais. Na segunda fase, o grupo com pectina foi dividido em
três grupos: um grupo continuou com a mesma alimentação, outro continuou com a mesma
alimentação mas passou também a receber antidepressivo na água e um terceiro grupo
iniciou alimentação com ração comercial. O grupo com ração sem pectina foi dividido em
dois: um continuou com a mesma alimentação e o outro passou a alimentar-se com ração
acrescida de pectina. Ao final dessa fase os animais foram submetidos aos mesmos testes
elencados acima e, após eutanásia, tiveram o cérebro removido para análise da expressão
de genes do hipocampo e do córtex pré-frontal envolvidos em depressão em ratas. Os
tempos de desistência obtidos pelos grupos no teste do nado forçado (pectina=108
segundos e grupo padrão=77 segundos, com p=0,03), aplicado no final da primeira fase,
indicam que o grupo alimentado com pectina foi induzido a comportamento do tipo
depressivo. Os resultados dos outros testes confirmam que esse resultado não ocorreu por
problemas de locomotores e/ou ansiogênicos. Na segunda fase não houve diferença entre
os tempos, o que indica que esse comportamento não foi observado nessa época da vida
dos animais. Conclui-se, então, que a depleção de vitamina B12 pode induzir ratos à
depressão mas, possivelmente, apenas dentro de uma janela temporal que vai até a
juventude desses animais. Há três outras hipóteses que podem justificar o resultado
encontrado: houve uma adaptação fisiológica ao consumo de pectina; animais com mais
idade podem necessitar de maior ingestão da fibra para diminuir a absorção da vitamina ou
talvez seja necessária uma depleção mais intensa nessa fase da vida para levar a esse
comportamento.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.mackenzie.br:tede/3360
Date24 August 2017
CreatorsBrito, Adriana Maria de Oliveira
ContributorsCysneiros, Roberta Monterazzo, Ribeiro, Miriam de Oliveira, Pereira , Isabela Rosier Olímpio, Silva, Sérgio Gomes da
PublisherUniversidade Presbiteriana Mackenzie, Distúrbios do Desenvolvimento, UPM, Brasil, Centro de Educação, Filosofia e Teologia (CEFT)
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do Mackenzie, instname:Universidade Presbiteriana Mackenzie, instacron:MACKENZIE
Rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess

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