[pt] Embora diversos modelos animais sejam utilizados para testar e selecionar efeitos de drogas ansiolíticas e ansiogênicas, relativamente poucos estudos têm examinado os efeitos de manipulações farmacológicas em animais geneticamente selecionados para fenótipos comportamentais mais diretamente relacionados a transtornos específicos de ansiedade em humanos. O presente estudo investigou os efeitos de um benzodiazepínico (midazolam) no labirinto em cruz elevado (LCE) em duas linhagens de ratos que vêm sendo selecionadas em nosso laboratório para traços altos (Cariocas Alto- Congelamento, CAC) ou baixos (Cariocas Baixo-Congelamento, CBC) relacionados à ansiedade. Após terem suas respostas de congelamento ao contexto registradas e comparadas, animais da vigésima quarta, vigésima quinta e vigésima sexta gerações dessas duas linhagens de ratos foram expostos ao labirinto em cruz elevado (LCE) sob os efeitos de injeções intraperitoneais (1,0 ml/kg) de veículo-salina (0,9 por cento) ou midazolam nas doses de 0,25, 0,5, 0,75 e 1,0 mg/kg. Quando injetados com salina, animais CAC e CBC apresentaram parâmetros maiores e menores de ansiedade, respectivamente, em comparação a animais-controle selecionados randomicamente. O midazolam aumentou de maneira semelhante a exploração dos braços abertos em todos os grupos, embora esse efeito ansiolítico nos animais CBC tenha ocorrido apenas na dose mais baixa da droga (0,25 mg/kg). Esses resultados indicam que os traços relacionados à ansiedade previamente selecionados para respostas altas ou baixas de congelamento ao contexto também se expressam fenotipicamente em padrões comportamentais de exploração no LCE. A utilidade dessas duas linhas de ratos para modelar transtorno de ansiedade generalizada e selecionar efeitos potencialmente
ansiolíticos de novas drogas é explorada. / [en] Although several animal models are used to test and screen anxiolytic and anxiogenic-like drug effects, relatively few studies have examined the effects of pharmacological manipulations in genetically selected animals for behavioral phenotypic traits more directly related to specific anxiety disorders in humans. The present study investigated the effects of a benzodiazepine midazolam in the elevated plus-maze (EPM) in two rat lines which have been selectively bred in our laboratory for high (Cariocas High-Freezing, CHF) or
low (Cariocas Low-Freezing, CLF) anxiety-like traits. After being their contextual freezing response registered and compared, animals from the 24th, 25th and 26th generations of these two rat lines were exposed to the EPM under the effects of intraperitoneal injections (1.0 ml/kg) of either vehiclesaline (0.9 per cent) or midazolam in the doses of 0.25, 0.5 and 0.75. When injected with saline, CHF and CLF animals showed higher and lower anxiety-like parameters, respectively, as compared to control-animals randomly selected. Midazolam similarly increased open-arm exploration in all groups, although
this anxiolytic-like effect in CLF animals only occurred at the lowest drug dose (0.25 mg/kg). These results indicate that the anxiety-like traits previously selected for high or low contextual freezing responses are also phenotypically expressed in behavioral patterns of exploration in the EPM. The usefulness of these two rat lines to model generalized anxiety disorder and screen new putative anxiolytic drug effects is explored.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:puc-rio.br/oai:MAXWELL.puc-rio.br:36332 |
| Date | 29 January 2019 |
| Creators | DANIELE RODRIGUES CAVALIERE |
| Contributors | JESUS LANDEIRA FERNANDEZ |
| Publisher | MAXWELL |
| Source Sets | PUC Rio |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | TEXTO |
Page generated in 0.0028 seconds