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Previous issue date: 2014-03-13 / Cerebral Palsy is the most common motor disorder in childhood. Its prevalence in
Brazil is estimated at around 30,000 to 40,000 new cases a year. The advancement in
diagnostic methods in recent years has changed the profile of the PC and etiological genetic
causes are considered to be an important etiology. The objective of the present study was to
conduct a literature review on the latest advances in the knowledge of the genetic changes
associated with the etiology of the PC. The terms Cerebral Palsy, coagulation factors,
cytokines, genetic mutations, genetic polymorphisms and pediatric stroke were searched in
electronic databases in order to select important publications on the subject (Medline, Scielo,
PubMed, OVID, Web of Science, Elsevier Science Direct and CAPES Journals). Direct
searches in the collections of the libraries of the PUC-Goiás and Federal University of Goiás
also were held. Searches in databases identified 1,731 articles with potential for inclusion in
the study and, after reading the summaries, 164 articles were selected for inclusion. The dates
of the publications were limited from 1993 to 2013. The languages accepted for reading were
Portuguese, English, French and Spanish. A large number of numeric and structural
chromosomal mutations, affecting different metabolic pathways, was associated with the
signs and symptoms of PC. In the studies reviewed, mutations in several genes with different
functions, located on several chromosomes and with different inheritance patterns were
described, highlighting the complexity of the etiology of PC. Mutations in complex AP4
(adaptor protein Complex 4), which participates in the transmembrane transport of glutamate
receptor vesicles, suggest the existence of a complex AP4 syndrome, with characteristic
symptoms, representing one of the few mutations with pathophysiology partially elucidated
on PC. Studies correlating the PC with mutations in genes involved in the glutamate
metabolism were also reviewed, which emphasizes the importance of this neurotransmitter in
the PC. In the evaluated period, mutations in genes encoding factors related to the coagulation
cascade, leading to hereditary thrombophilia, were the most widely studied, however, the role
of these mutations on PC seems to be discreet. PC is a multifactorial and complex
manifestation and different cellular mechanisms must be involved in its occurrence, reflecting
various types of mutations involved in its etiology. Multicenter studies, with the largest
number of individuals evaluated, are necessary in order to elucidate the complex role of
genetic changes in the pathophysiology of PC. / A Paralisia Cerebral é a desordem motora mais comum na infância. Sua prevalência
no Brasil é estimada em cerca de 30.000 a 40.000 novos casos por ano. O avanço nos métodos
de diagnóstico nos últimos anos mudou o perfil etiológico da PC, sendo as causas genéticas
consideradas como uma etiologia importante. O objetivo do presente estudo foi realizar uma
revisão bibliográfica sobre os últimos avanços no conhecimento das alterações genéticas
associadas ao aparecimento da PC. Os termos acidentes vasculares cerebrais pediátricos,
citocinas, fatores da coagulação, mutações genéticas, Paralisia Cerebral e polimorfismos
genéticos foram pesquisados nas bases de dados eletrônicas para a busca de publicações sobre
o assunto (Medline, PubMed, Scielo, OVID, Web of Science, Elsevier Science Direct e
Periódicos CAPES). Pesquisas diretas nos acervos das bibliotecas da PUC-Goiás e
Universidade Federal de Goiás também foram realizadas. As pesquisas nas bases de dados
identificaram 1.731 artigos com potencial de inclusão no estudo e, após a leitura dos resumos,
foram selecionados 164 artigos para inclusão. As datas das publicações foram limitadas de
1993 a 2013. Os idiomas aceitos para leitura foram Português, Inglês, Francês e Espanhol.
Um grande número de mutações cromossômicas numéricas e estruturais, que afetam
diferentes vias metabólicas, foi associado aos sinais e sintomas da PC. Nos estudos revisados
foi observado o envolvimento de mutações em genes localizados em diferentes cromossomos
e com padrões de herança distintos, o que evidencia a complexidade da etiologia da PC. As
mutações no complexo AP4 (Complexo de proteínas adaptadoras 4), que participa no
transporte de transmembranar de vesículas dos receptores de glutamato, indicam a existência
de uma síndrome do complexo AP4, com sintomas característicos, representando uma das
poucas mutações com fisiopatologia parcialmente elucidada na PC. Estudos correlacionando a
PC com mutações em genes envolvidos no metabolismo do glutamato, também foram
revisados, o que evidencia a importância deste neurotransmissor na PC. No período avaliado,
mutações em genes que codificam fatores relacionados à cascata de coagulação, levando às
trombofilias hereditárias, foram os mais amplamente estudados, porém, o papel dessas
mutações na PC parece ser discreto e secundário. A PC é uma manifestação multifatorial e
complexa e diferentes mecanismos celulares devem estar envolvidos no seu aparecimento,
refletindo vários tipos de mutações envolvidas na sua etiologia. Estudos multicêntricos, com maior número de indivíduos avaliados, são necessários para que o papel das alterações
genéticas seja melhor elucidado na fisiopatologia da PC.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2373 |
| Date | 13 March 2014 |
| Creators | Torres, Vinicius Montenegro |
| Contributors | Saddi, Vera Aparecida, Silva, Daniela de Melo e, Bérgamo, Nádia Aparecida |
| Publisher | Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Genética, PUC Goiás, BR, Ciências Humanas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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