Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2015-04-10T17:17:19Z
No. of bitstreams: 1
Tayane Gonçalves Fernandes Efeito....pdf: 3094368 bytes, checksum: 87dc6aa455511d7e1892b6398cc286a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2015-04-10T17:17:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1
Tayane Gonçalves Fernandes Efeito....pdf: 3094368 bytes, checksum: 87dc6aa455511d7e1892b6398cc286a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T17:17:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Tayane Gonçalves Fernandes Efeito....pdf: 3094368 bytes, checksum: 87dc6aa455511d7e1892b6398cc286a4 (MD5)
Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A giardíase é uma doença causada pelo protozoário flagelado Giardia lamblia, e sua sintomatologia é caracterizada pela eliminação de fezes esteatorréicas, dores abdominais e náuseas. Segundo o CDC estima-se que há cerca 1,2 milhões de casos por ano de giardíase, acometendo principalmente crianças em idade escolar. Atualmente, o tratamento da giardíase é realizado principalmente pelo uso do fármaco da família dos 5-nitromidazóis, metronidazol (Flagyl®), secnidazol e tinidazol em particular. Estes são confrontados em casos de resistência clínica causada pelo frequente uso inadequado do medicamento e/ou abandono do tratamento. Além disso, o metronidazol pode apresentar efeito carcinogênico em longo prazo em humanos. Desta forma, novos estudos com análogos e/ou inibidores de poliaminas podem levar à elucidação dos mecanismos de ação envolvidos, favorecendo o estabelecimento de novos regimes terapêuticos mais seguros e eficazes. Em nosso trabalho, foram testadas as substâncias ciclohexilamina (CHA) e o metronidazol que são produtos sintéticos, com o objetivo de avaliar os seus efeitos na proliferação celular, caracterização dos moduladores do metabolismo de poliaminas, avaliação nas mudanças no potencial redox e elucidação de seus possíveis mecanismos de ação nos trofozoítos de Giardia lamblia. Foi realizada uma avaliação da proliferação celular na presença de CHA para trofozoítos de Giardia lamblia, onde observamos que a substância demonstrou ter ação siginficativa apresentando um efeito dosedependente. Observamos que os trofozoítos de G. lamblia apresentam uma inibição significativa do crescimento em presença de concentrações milimolares do CHA, cujo IC50 em 72 horas foi de 1,646 mM. Ao avaliar a produção de lipoperóxidos nos trofozoítos foi observado o possível papel do CHA como promotor de estresse oxidativo neste parasito. Ao realizar microscopia eletrônica de varredura (MEV) os trofozoítos apresentaram morfologias completamente irregulares em diferentes concentrações da CHA, com internalização do disco adesivo, sendo corroborado com os resultados da microscopia eletrônica de transmissão (MET) que mostram o processo de encistamento seguido de necrose celular. Esses resultados indicam que a CHA é possível candidata para o uso terapêutico contra a giardíase. / Giardiasis is a disease caused by the flagellate protozoan Giardia lamblia, and its symptomatology is characterized by steatorrhea, abdominal pain and nausea. According to the CDC, an estimate number of 1.2 million cases of giardiasis happen
every year, affecting especially schoolchildren.Nowadays, giardiasis treatment is
based on drugs from the 5-nitroimidazole family, particularly metronidazole (Flagyl),
secnidazole and tinidazole. Those drugs are indiscriminately used by the population,
and it's not uncommon to find them causing clinical resistance due to inappropriate
utilization and/or tratment abandon. Besides that, metronidazole can present longterm carcinogenic effect in humans. Thus, new studies with analogs and/or polyamines inhibitors can lead to the clarification of the drugs action mechanis, favouring the establishment of new, safer and more efficient therapeutic regimens.Our work tested cyclohexylamine (CHA) and metronidazole, wich are synthetic products, in order to evaluate their effects on cell proliferation and on changes in redox potential, characterize polyamines metabolism modulator and describe their possible action mechanisms on Giardia lamblia trophozoites. We evaluated Giardia lamblia trophozoites cell proliferation in the presence of CHA; it
was observe that the substance shows significant action, presenting dose-dependent
effect. We also observed that G. lamblia trophozoites presented significant growth
inhibition when exposed to millimolar concentrations of CHA - its IC50 in 72 hours
was 1,646mM. When assessed the lipoperoxides production in trophozoites, we observed a possible role of CHA as an oxidative stress promoter in the parasite.Under Scanning Electron Microscopy, trophozoites showed completely irregular morphologies in different CHA concentrations, with internalization of the adhesive disc; this results are corroborated by the Transmission Electron Microscopy
results, wich showed the process of encystment followed by cell necrosis. This makes CHA a possible candidate for therapeutic use against giardiasis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/9955 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Fernandes, Tayane Gonçalves |
| Contributors | Gomes, Maria Aparecida, Soares, Neci Matos, Villarreal, Cristiane Flora, Santos, Marcos André Vannier dos |
| Publisher | Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0133 seconds